PurposeThe main risk factor for familial breast cancer is the presence of mutations in BRCA1 and BRCA2 genes. The prevalence of mutations in these genes is heterogeneous and varies according to geographical origin of studied families. In Colombia mutations in these genes have been mainly studied on patients from Andean region. Bogotá and Medellin presented its own battery of mutations. This study aims to identify mutations in BRCA1–2 genes in women with familial breast cancer from different regions of Colombia.MethodsOne hundred four families with a history of breast cancer were sampled in different regions of Colombia, and the BRCA1 gene and exon 11 of the BRCA2 gene were sequenced. To predict the possible effects of sequence alterations found in protein function, different bioinformatics tools were used.ResultsA total of 33 variants were found; 18 in BRCA1 and 15 in BRCA2, of which 15 are unique variants of Colombia. In silico analysis established that alterations p.Thr790Ala, p.Arg959Lys and p.Glu1345Lys in the BRCA1 gene and variants p.Leu771Phe, p.Asn818Lys, p.Val859Ser*22 and p.Lys1032Ile in the BRCA2 gene are considered likely pathogenic. Both the mutations as the variants of unknown clinical significance, in their great majority, presented a specific region distribution and they were different from those reported in previous studies.ConclusionsIn this study we report the BRCA1 and BRCA2 spectrum of mutations and their distribution by regions in Colombia. Our results may help to design a diagnostic test including recurrent mutations for screening high risk to breast cancer families in Colombia.

中文翻译：

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哥伦比亚不同地区家族性乳腺癌女性 BRCA1 和 BRCA2 基因的突变分析

目的家族性乳腺癌的主要危险因素是存在BRCA1和BRCA2基因突变。这些基因突变的流行程度是异质的，并且根据所研究家庭的地理起源而有所不同。在哥伦比亚，这些基因的突变主要在安第斯地区的患者身上进行了研究。波哥大和麦德林展示了自己的一系列突变。本研究旨在鉴定哥伦比亚不同地区家族性乳腺癌女性的 BRCA1-2 基因突变。 BRCA2基因被测序。为了预测蛋白质功能中发现的序列改变可能产生的影响，使用了不同的生物信息学工具。结果共发现了 33 个变体；BRCA1中有18个，BRCA2中有15个，其中15个是哥伦比亚的独特变体。计算机分析确定 BRCA1 基因中的 p.Thr790Ala、p.Arg959Lys 和 p.Glu1345Lys 以及 BRCA2 基因中的变体 p.Leu771Phe、p.Asn818Lys、p.Val859Ser*22 和 p.Lys1032Ile 的改变被认为可能是致病的。这两种突变作为临床意义未知的变异，绝大多数都呈现出特定的区域分布，它们与先前研究中报道的不同。结论在本研究中，我们报告了 BRCA1 和 BRCA2 突变谱及其按区域分布哥伦比亚。我们的结果可能有助于设计一种诊断测试，包括用于筛查哥伦比亚乳腺癌高风险家族的复发性突变。计算机分析确定 BRCA1 基因中的 p.Thr790Ala、p.Arg959Lys 和 p.Glu1345Lys 以及 BRCA2 基因中的变体 p.Leu771Phe、p.Asn818Lys、p.Val859Ser*22 和 p.Lys1032Ile 的改变被认为可能是致病的。这两种突变作为临床意义未知的变异，绝大多数都呈现出特定的区域分布，它们与先前研究中报道的不同。结论在本研究中，我们报告了 BRCA1 和 BRCA2 突变谱及其按区域分布哥伦比亚。我们的结果可能有助于设计一种诊断测试，包括用于筛查哥伦比亚乳腺癌高风险家族的复发性突变。计算机分析确定 BRCA1 基因中的 p.Thr790Ala、p.Arg959Lys 和 p.Glu1345Lys 以及 BRCA2 基因中的变体 p.Leu771Phe、p.Asn818Lys、p.Val859Ser*22 和 p.Lys1032Ile 的改变被认为可能是致病的。这两种突变作为临床意义未知的变异，绝大多数都呈现出特定的区域分布，它们与先前研究中报道的不同。结论在本研究中，我们报告了 BRCA1 和 BRCA2 突变谱及其按区域分布哥伦比亚。我们的结果可能有助于设计一种诊断测试，包括用于筛查哥伦比亚乳腺癌高风险家族的复发性突变。BRCA2 基因中的 Lys1032Ile 被认为可能是致病的。这两种突变作为临床意义未知的变异，绝大多数都呈现出特定的区域分布，它们与先前研究中报道的不同。结论在本研究中，我们报告了 BRCA1 和 BRCA2 突变谱及其按区域分布哥伦比亚。我们的结果可能有助于设计一种诊断测试，包括用于筛查哥伦比亚乳腺癌高风险家族的复发性突变。BRCA2 基因中的 Lys1032Ile 被认为可能是致病的。这两种突变作为临床意义未知的变异，绝大多数都呈现出特定的区域分布，它们与先前研究中报道的不同。结论在本研究中，我们报告了 BRCA1 和 BRCA2 突变谱及其按区域分布哥伦比亚。我们的结果可能有助于设计一种诊断测试，包括用于筛查哥伦比亚乳腺癌高风险家族的复发性突变。结论在这项研究中，我们报告了 BRCA1 和 BRCA2 突变谱及其在哥伦比亚各地区的分布。我们的结果可能有助于设计一种诊断测试，包括用于筛查哥伦比亚乳腺癌高风险家族的复发性突变。结论在这项研究中，我们报告了 BRCA1 和 BRCA2 突变谱及其在哥伦比亚各地区的分布。我们的结果可能有助于设计一种诊断测试，包括用于筛查哥伦比亚乳腺癌高风险家族的复发性突变。