Silicosis is an occupational fibrotic lung disease, which is associated with an increased incidence of autoimmune diseases. The effect of crystalline silica on the immune system is thought to be mediated by the antigen presenting cells. However, the direct effect of silica on T-cells and B-cells has not been evaluated adequately. For this purpose, CD4(+)T-cells and B-cells from 10 healthy individuals were isolated and cultured with or without Min-U-Sil 5. Cell proliferation was assessed with BrdU assay. In cell proliferation experiments, tacrolimus, an inhibitor of the signal transduction derived from the activation of the T-cell or the B-cell antigen receptor (BCR) complex, was also used. The levels of phosphorylated zeta and phosphorylated Igα, indicative of the T-cell and BCR complex activation respectively, and of the transcription factor c-Myc, required for cell proliferation, were assessed by Western blotting. Crystalline silica triggered CD4(+)T-cell and B-cell proliferation, while tacrolimus significantly decreased the silica-induced proliferation in both cell types. Crystalline silica enhanced the level of phosphorylated zeta and phosphorylated Igα in CD4(+)T-cells and B-cells, respectively. In both cell types, treatment with silica increased c-Myc expression. Thus, crystalline silica may induce T-cell and B-cell proliferation by activating T-cell and BCR complexes. It is likely that the direct activation of CD4(+)T-cells and B-cells by silica crystals detected in this study circumvents many self-tolerance check-points and offers a mechanistic explanation for the crystalline silica-induced autoimmune diseases.

中文翻译：

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结晶二氧化硅激活T细胞和B细胞抗原受体复合物，并诱导T细胞和B细胞增殖。

矽肺病是一种职业性纤维化肺部疾病，与自身免疫性疾病的发生率增加有关。结晶二氧化硅对免疫系统的作用被认为是由抗原呈递细胞介导的。然而，尚未充分评估二氧化硅对T细胞和B细胞的直接作用。为了这个目的，分离了来自10个健康个体的CD4（+）T细胞和B细胞，并在有或没有Min-U-Sil 5的情况下进行培养。用BrdU测定法评估细胞增殖。在细胞增殖实验中，还使用了他克莫司，他克莫司是一种从T细胞或B细胞抗原受体（BCR）复合物激活而来的信号转导抑制剂。磷酸化的zeta和磷酸化的Igα的水平分别指示T细胞和BCR复合物的激活，通过Western印迹评估细胞增殖所需的转录因子c-Myc和转录因子c-Myc。结晶硅石触发CD4（+）T细胞和B细胞增殖，而他克莫司显着降低两种细胞类型中硅石诱导的增殖。结晶二氧化硅分别提高了CD4（+）T细胞和B细胞中磷酸化zeta和磷酸化Igα的水平。在两种细胞类型中，用二氧化硅处理均可增加c-Myc表达。因此，结晶二氧化硅可以通过活化T细胞和BCR复合物来诱导T细胞和B细胞增殖。这项研究中检测到的二氧化硅晶体可能直接激活CD4（+）T细胞和B细胞，从而绕开了许多自我耐受的检查点，并为晶体二氧化硅诱导的自身免疫性疾病提供了机理解释。通过蛋白质印迹进行评估。结晶硅石触发CD4（+）T细胞和B细胞增殖，而他克莫司显着降低两种细胞类型中硅石诱导的增殖。结晶二氧化硅分别增强了CD4（+）T细胞和B细胞中磷酸化zeta和磷酸化Igα的水平。在两种细胞类型中，用二氧化硅处理均可增加c-Myc表达。因此，结晶二氧化硅可以通过活化T细胞和BCR复合物来诱导T细胞和B细胞增殖。这项研究中检测到的二氧化硅晶体可能直接激活CD4（+）T细胞和B细胞，从而绕开了许多自我耐受的检查点，并为晶体二氧化硅诱导的自身免疫性疾病提供了机理解释。通过蛋白质印迹进行评估。结晶硅石触发CD4（+）T细胞和B细胞增殖，而他克莫司显着降低两种细胞类型中硅石诱导的增殖。结晶二氧化硅分别增强了CD4（+）T细胞和B细胞中磷酸化zeta和磷酸化Igα的水平。在两种细胞类型中，用二氧化硅处理均可增加c-Myc表达。因此，结晶二氧化硅可以通过活化T细胞和BCR复合物来诱导T细胞和B细胞增殖。这项研究中检测到的二氧化硅晶体可能直接激活CD4（+）T细胞和B细胞，从而绕开了许多自我耐受的检查点，并为晶体二氧化硅诱导的自身免疫性疾病提供了机理解释。他克莫司显着降低了两种细胞类型中二氧化硅诱导的增殖。结晶二氧化硅分别提高了CD4（+）T细胞和B细胞中磷酸化zeta和磷酸化Igα的水平。在两种细胞类型中，用二氧化硅处理均可增加c-Myc表达。因此，结晶二氧化硅可以通过活化T细胞和BCR复合物来诱导T细胞和B细胞增殖。这项研究中检测到的二氧化硅晶体可能直接激活CD4（+）T细胞和B细胞，从而绕开了许多自我耐受的检查点，并为晶体二氧化硅诱导的自身免疫性疾病提供了机理解释。他克莫司显着降低了两种细胞类型中二氧化硅诱导的增殖。结晶二氧化硅分别提高了CD4（+）T细胞和B细胞中磷酸化zeta和磷酸化Igα的水平。在两种细胞类型中，用二氧化硅处理均可增加c-Myc表达。因此，结晶二氧化硅可以通过活化T细胞和BCR复合物来诱导T细胞和B细胞增殖。这项研究中检测到的二氧化硅晶体可能直接激活CD4（+）T细胞和B细胞，从而绕开了许多自我耐受的检查点，并为晶体二氧化硅诱导的自身免疫性疾病提供了机理解释。分别。在两种细胞类型中，用二氧化硅处理均可增加c-Myc表达。因此，结晶二氧化硅可以通过活化T细胞和BCR复合物来诱导T细胞和B细胞增殖。这项研究中检测到的二氧化硅晶体可能直接激活CD4（+）T细胞和B细胞，从而绕开了许多自我耐受的检查点，并为晶体二氧化硅诱导的自身免疫性疾病提供了机理解释。分别。在两种细胞类型中，用二氧化硅处理均可增加c-Myc表达。因此，结晶二氧化硅可以通过活化T细胞和BCR复合物来诱导T细胞和B细胞增殖。这项研究中检测到的二氧化硅晶体可能直接激活CD4（+）T细胞和B细胞，从而绕开了许多自我耐受的检查点，并为晶体二氧化硅诱导的自身免疫性疾病提供了机理解释。