Cardiac hypertrophy is a compensatory response in reaction to mechanical load that reduces wall stress by increasing wall thickness. Chronic hypertrophic remodeling involves cardiac dysfunction that will lead to heart failure and ultimately death. Studies have been carried out on cardiac hypertrophy for years, whereas the mechanisms have not been well defined. Tamarixetin (TAM), a natural flavonoid derivative of quercetin, have been demonstrated possessing anti-oxidative and anti-inflammatory effects on multiple diseases. However, little is known about the function of TAM on the development of cardiac hypertrophy. Here, we found TAM could alleviate pressure-overload-induced cardiac hypertrophy in transverse aortic constriction (TAC) mouse model, assessed by ventricular weight/body weight, lung weight/body weight, echocardiographic parameters, as well as myocyte cross-sectional area and the expression of ANP, BNP and Myh7. In vitro, TAM showed a dose dependent inhibitory effect on phenylephrine-induced hypertrophy in H9c2 cardiomyocytes. Furthermore, TAM reversed cardiac remodeling of stress overloaded heart by suppressing apoptosis and the expression of fibrotic-related genes, reduced oxidative stress and ROS production both in vivo and in vitro. In addition, TAM could negatively modulate TAC-induced nuclear translocation of NFAT and the activation of PI3K/AKT signaling pathways. Therefore, these data indicate for the first time that TAM has a protective effect on experimental cardiac hypertrophy and might be a novel candidate for the treatment of cardiac hypertrophy in clinic.

中文翻译：

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他马西汀通过抑制NFAT和AKT途径来预防心肌肥大。

心脏肥大是对机械负荷的补偿性反应，可通过增加壁厚来减少壁应力。慢性肥厚性重塑涉及心脏功能障碍，这将导致心力衰竭并最终导致死亡。关于心脏肥大的研究已经进行了多年，但其机制尚未明确。他莫西汀（TAM）是槲皮素的天然类黄酮衍生物，已被证明对多种疾病具有抗氧化和抗炎作用。然而，关于TAM在心脏肥大发展中的功能知之甚少。在这里，我们发现TAM可以减轻心室重量/体重，肺部重量/体重，超声心动图参数，在主动脉缩窄（TAC）小鼠模型中压力超负荷引起的心脏肥大。以及心肌细胞的横截面积和ANP，BNP和Myh7的表达。在体外，TAM对苯肾上腺素诱导的H9c2心肌细胞肥大表现出剂量依赖性抑制作用。此外，TAM通过抑制细胞凋亡和纤维化相关基因的表达，降低体内和体外的氧化应激和ROS的产生，逆转了压力超负荷心脏的心脏重塑。此外，TAM可能负面调节TAC诱导的NFAT核转位和PI3K / AKT信号通路的激活。因此，这些数据首次表明TAM对实验性心脏肥大具有保护作用，并且可能是临床上治疗心脏肥大的新候选者。TAM对苯肾上腺素诱导的H9c2心肌肥大显示剂量依赖性抑制作用。此外，TAM通过抑制细胞凋亡和纤维化相关基因的表达，降低体内和体外的氧化应激和ROS的产生，逆转了压力超负荷心脏的心脏重塑。此外，TAM可能负面调节TAC诱导的NFAT核转位和PI3K / AKT信号通路的激活。因此，这些数据首次表明TAM对实验性心脏肥大具有保护作用，并且可能是临床上治疗心脏肥大的新候选者。TAM对苯肾上腺素诱导的H9c2心肌肥大显示剂量依赖性抑制作用。此外，TAM通过抑制细胞凋亡和纤维化相关基因的表达，降低体内和体外的氧化应激和ROS的产生，逆转了压力超负荷心脏的心脏重塑。此外，TAM可能负面调节TAC诱导的NFAT核转位和PI3K / AKT信号通路的激活。因此，这些数据首次表明TAM对实验性心脏肥大具有保护作用，并且可能是临床上治疗心脏肥大的新候选者。TAM通过抑制细胞凋亡和纤维化相关基因的表达，降低体内和体外的氧化应激和ROS的产生，逆转了压力超负荷心脏的心脏重塑。此外，TAM可能负面调节TAC诱导的NFAT核转位和PI3K / AKT信号通路的激活。因此，这些数据首次表明TAM对实验性心脏肥大具有保护作用，并且可能是临床上治疗心脏肥大的新候选者。TAM通过抑制细胞凋亡和纤维化相关基因的表达，降低体内和体外的氧化应激和ROS的产生，逆转了压力超负荷心脏的心脏重塑。此外，TAM可能负面调节TAC诱导的NFAT核转位和PI3K / AKT信号通路的激活。因此，这些数据首次表明TAM对实验性心脏肥大具有保护作用，并且可能是临床上治疗心脏肥大的新候选者。