BACKGROUND The aim of the study was to investigate the association of paraoxonase 1 (PON1) polymorphism, PON1/arylesterase (ARE) activity and oxidative stress index (OSI) in breast cancer (BC) patients with type 2 diabetes (DM). METHODS Our study group consisted of 30 healthy women (HV group) and 66 female BC patients. The BC patients were divided into two groups: those with (n=37) and without DM (n=29) (BDM and NBDM group). Genotyping of PON1 Q192R and L55M polymorphisms were done by polymerase chain reaction (PCR) - restriction fragment length polymorphism (RFLP) method. Serum PON1/ARE enzyme activities, total oxidant status (TOS) and total antioxidant status (TAS) were analysed by spectrophotometric method. The ratio of TOS to TAS was accepted as the oxidative stress index (OSI). RESULTS PON1 Q192R genotype frequency distribution was significantly different in the BDM group compared to the NBDM group (p=0.021). When alleles distribution was examined, R and L alleles were significantly lower, Q and M alleles were significantly higher in the BDM group than in the NBDM group (p<0.001). TOS and OSI were statistically higher in BC patients than HV group (p<0.001). CONCLUSIONS Our results suggest that PON1 gene Q and M alleles may be the risk factors predisposing formation of BC due to increased oxidant damage seen in DM. However, these statements require further confirmation with screening PON1 polymorphism in a greater number of patients with DM, and also wide range follow-up studies are necessary for the same purpose. UVOD Cilj studije bio je istraživanje veze polimorfizma paraoksonaze 1 (PON1), aktivnosti PON1/arilesteraze (ARE) i indeksa oksidativnog stresa (OSI) kod pacijentkinja sa rakom dojke (BC) i dijabetesom tip 2 (DM). METODE Naša studijska grupa se sastojala od 30 zdravih žena (HV grupa) i 66 žena sa rakom dojke (BC). Pacijentkinje iz BC grupe su podeljene u dve grupe: one sa (n = 37) i bez DM (n = 29) (BDM i NBDM grupa). Genotipizacija PON1 K192R i L55M polimorfizama vršena je polimeraznom lančanom reakcijom (PCR) – metodom polimorfizma dužine restrikcionih fragmenta (RFLP). Enzimske aktivnosti serumske PON1/ARE, ukupni oksidativni status (TOS) i ukupni antioksidativni status (TAS) analizirani su spektrofotometrijskom metodom. Odnos TOS-a prema TAS-u je prihvaćen kao indeks oksidativnog stresa (OSI). REZULTATI Frekvencija distribucije genotipova PON1 K192R bila je značajno drugačija u BDM grupi u odnosu na NBDM grupu (p = 0,021). Kada je ispitana alelna distribucija, R i L aleli su bili značajno niži, K i M aleli su bili značajno viši u BDM grupi nego u NBDM grupi (p < 0,001). TOS i OSI su bili statistički viši kod pacijentkinja sa rakom dojke odnosu na HV grupu (p < 0,001). ZAKLJUČAK Naši rezultati ukazuju na to da PON1 gen Q i M aleli mogu biti faktori rizika koji predisponiraju razvoj raka dojke zbog povećanog oksidativnog oštećenja kod DM. Ipak, ovakva tvrdnja zahteva dalju potvrdu skriningom PON1 polimorfizma kod većeg broja pacijentkinja sa DM, a u istu svrhu su potrebne i dodatne studije širokog spektra.

中文翻译：

---

2 型糖尿病乳腺癌患者血清对氧磷酶 1 活性、多态性和氧化应激的关联。

背景 本研究的目的是研究对氧磷酶 1 (PON1) 多态性、PON1/芳基酯酶 (ARE) 活性和 2 型糖尿病 (DM) 乳腺癌 (BC) 患者氧化应激指数 (OSI) 的关系。方法 我们的研究组由 30 名健康女性（HV 组）和 66 名女性 BC 患者组成。BC 患者分为两组：有（n=37）和没有 DM（n=29）（BDM 和 NBDM 组）。PON1 Q192R和L55M多态性的基因分型通过聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法进行。采用分光光度法分析血清PON1/ARE酶活性、总氧化状态（TOS）和总抗氧化状态（TAS）。TOS 与 TAS 的比率被接受为氧化应激指数 (OSI)。结果 与 NBDM 组相比，BDM 组的 PON1 Q192R 基因型频率分布显着不同（p=0.021）。当检查等位基因分布时，BDM 组的 R 和 L 等位基因显着降低，Q 和 M 等位基因显着高于 NBDM 组（p<0.001）。BC 患者的 TOS 和 OSI 在统计学上高于 HV 组（p<0.001）。结论 我们的结果表明 PON1 基因 Q 和 M 等位基因可能是由于 DM 中的氧化剂损伤增加而导致 BC 形成的危险因素。然而，这些陈述需要在更多的 DM 患者中筛查 PON1 多态性来进一步确认，并且为了相同目的还需要广泛的后续研究。UVOD Cilj studije bio je istraživanje veze polimorfizma paraoksonaze 1 (PON1), aktivnosti PON1/arilesteraze (ARE) i indeksa oksidativnog stresa (OSI) kod pacijentkinja sa rakom dojke (BC) i dijabetesom tip 2 (DM)。METODE Naša studijska grupa se sastojala od 30 zdravih žena (HV grupa) i 66 žena sa rakom dojke (BC)。Pacijentkinje iz BC grupe su podeljene u dve grupe：一个 sa (n = 37) i bez DM (n = 29) (BDM i NBDM grupa)。Genotipizacija PON1 K192R i L55M polimorfizama vršena je polimeraznom lančanom reakcijom (PCR) – metodom polimorfizma dužine restrikcionih fragmenta (RFLP)。Enzimske aktivnosti serialske PON1/ARE，ukupni oksidativni status (TOS) i ukupni antioksidativni status (TAS) analizirani su spektrofotometrijskom metodom。Odnos TOS-a prema TAS-u je prihvaćen kao indeks oksidativnog stresa (OSI)。REZULTATI Frekvencija distribucije genotipova PON1 K192R bila je značajno drugačija u BDM grupi u odnosu na NBDM grupu (p = 0, 021)。Kada je ispitana alelna distribucija, R i L aleli su bili značajno niži, K i M aleli su bili značajno viši u BDM grupi nego u NBDM grupi (p < 0,001)。TOS i OSI su bili statistički viši kod pacijentkinja sa rakom dojke odnosu na HV grupu (p < 0,001)。ZAKLJUČAK Naši rezultati ukazuju na to da PON1 gen Q i M aleli mogu biti faktori rizika koji predisponiraju razvoj raka dojke zbog povećanog oksidativnog oštećenja kod DM。Ipak, ovakva tvrdnja zahteva dalju potvrdu skriningom PON1 polimorfizma kod većeg broja pacijentkinja sa DM, au istu svrhu su potrebne i dodatne studije širokog spektra。001)。ZAKLJUČAK Naši rezultati ukazuju na to da PON1 gen Q i M aleli mogu biti faktori rizika koji predisponiraju razvoj raka dojke zbog povećanog oksidativnog oštećenja kod DM。Ipak, ovakva tvrdnja zahteva dalju potvrdu skriningom PON1 polimorfizma kod većeg broja pacijentkinja sa DM, au istu svrhu su potrebne i dodatne studije širokog spektra。001)。ZAKLJUČAK Naši rezultati ukazuju na to da PON1 gen Q i M aleli mogu biti faktori rizika koji predisponiraju razvoj raka dojke zbog povećanog oksidativnog oštećenja kod DM。Ipak, ovakva tvrdnja zahteva dalju potvrdu skriningom PON1 polimorfizma kod većeg broja pacijentkinja sa DM, au istu svrhu su potrebne i dodatne studije širokog spektra。