BACKGROUND Long non-coding RNA growth arrest-specific 5 (GAS5) is deregulated in many cancers because of its role in cell growth arrest and apoptosis. Additionally, GAS5 interacts with glucocorticoid receptor, making it a potential pharmacotranscription marker of glucocorticoid (GC) therapy. In this study, we aimed at analysing GAS5 expression in the remission induction therapy phase of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL), in which GCs are mandatorily used, and to correlate it with therapy response. METHODS GAS5 expression was measured in peripheral blood mononuclear cells taken from 29 childhood ALL patients at diagnosis, on day 15 and day 33 of remission induction therapy using RT-qPCR methodology. RESULTS Our results have shown interindividual differences in GAS5 expression at all time points. For each ALL patient, GAS5 expression was higher on day 15 in comparison to its level at diagnosis (p<0.0005). On day 33, the level of GAS5 expression decreased in comparison with day 15 (p<0.0005), but it was still significantly higher than at diagnosis for the majority of patients (p=0.001). Patients whose number of blasts on day 8 was below 100 per μL of peripheral blood had a higher GAS5 expression at diagnosis (p=0.016), and lower ratio day 15/diagnosis (p=0.009). CONCLUSIONS Our results suggest that the expression level of GAS5 could be a potential marker of therapy response in remission induction therapy of childhood ALL. UVOD Ekspresija duge nekodirajuće RNK GAS5 je izmenjena u mnogim kancerima zbog njene uloge u apoptozi i inhibiciji rasta ćelije. GAS5 interaguje sa glukokortikoidnim receptorom, što je čini potencijalnim farmakotranskripcionim markerom značajnim za glukokortikoidnu terapiju. Naš cilj u ovoj studiji je bio da analiziramo ekspresiju GAS5 tokom indukcione terapije kod dečje akutne limfoblastne leukemije (ALL), u kojoj se koriste glukokortikoidni lekovi, i da te rezultate povežemo sa odgovorom na terapiju. METODE Nivo ekspresije GAS5 u mononuklearnim ćelijama periferne krvi izolovanih od 29 dece obolelih od ALL, određen je metodologijom RT-qPCR, i to u momentu dijagnoze, 15. i 33. dana indukcione terapije. REZULTATI Naši rezultati su pokazali da postoje interindividualne razlike u ekspresiji GAS5 kod pacijenata, i to u svim analiziranim tačkama. Kod svakog ALL pacijenta GAS5 ekspresija je 15. dana bila viša u odnosu na ekspresiju u momentu dijagnoze (p < 0,0005). Nivo ekspresije GAS5 je 33. dana bio niži u poređenju sa 15. danom (p < 0,0005), ali je i dalje bio značajno viši u odnosu na momenat dijagnoze kod većine pacijenata (p = 0,001). Pacijenti čiji je broj blasta u perifernoj krvi 8. dana bio ispod 100 po mikrolitru periferne krvi, imali su viši nivo ekspresije GAS5 (p = 0,016) i niži odnos ekspresija merenih 15. dana i u momentu dijagnoze (p = 0,009). ZAKLJUČAK Naši rezultati ukazuju da bi nivo ekspresije GAS5 mogao da bude marker terapijskog odgovora u indukcionoj terapiji kod dece obolele od ALL.

中文翻译：

---

长非编码 RNA 生长阻滞特异性 5 在儿童急性淋巴细胞白血病缓解诱导治疗中的表达模式。

背景 长链非编码 RNA 生长停滞特异性 5 (GAS5) 在许多癌症中由于其在细胞生长停滞和细胞凋亡中的作用而失调。此外，GAS5 与糖皮质激素受体相互作用，使其成为糖皮质激素 (GC) 治疗的潜在药物转录标志物。在本研究中，我们旨在分析强制使用 GC 的儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 缓解诱导治疗阶段 GAS5 的表达，并将其与治疗反应相关联。方法 使用 RT-qPCR 方法在缓解诱导治疗的第 15 天和第 33 天从 29 名儿童 ALL 患者诊断时采集的外周血单个核细胞中测量 GAS5 表达。结果 我们的结果显示在所有时间点 GAS5 表达的个体间差异。对于每位 ALL 患者，与诊断时的水平相比，第 15 天的 GAS5 表达更高（p<0.0005）。在第 33 天，与第 15 天相比，GAS5 表达水平下降（p<0.0005），但对于大多数患者来说，它仍然显着高于诊断时（p=0.001）。第 8 天原始细胞数低于 100/μL 外周血的患者在诊断时 GAS5 表达较高（p=0.016），第 15 天/诊断时的比率较低（p=0.009）。结论 我们的研究结果表明，GAS5 的表达水平可能是儿童 ALL 缓解诱导治疗中治疗反应的潜在标志物。UVOD Ekspresija duge nekodirajuće RNK GAS5 je izmenjena u mnogim kancerima zbog njene uloge u apoptozi i inhibiciji rasta ćelije。GAS5 interaguje sa glukokortikoidnim receptorom，što je čini potencijalnim farmakotranskripcionim markerom značajnim za glukokortikoidnu terapiju。Naš cilj u ovoj studiji je bio da analiziramo ekspresiju GAS5 tokom indukcione terapije kod dečje akutne limfoblastne leukemije (ALL), u kojoj se koriste glukortikoidni lekovi, i da te rezultate povežemo sa odgovorom na terapiju。METODE Nivo ekspresije GAS5 u mononuklearnim ćelijama periferne krvi izolovanih od 29 dece obolelih od ALL, određen je metodologijom RT-qPCR, i to u momentu dijagnoze, 15. i 33. dana indukcione terapije。REZULTATI Naši rezultati su pokazali da postoje interindividualne razlike u ekspresiji GAS5 kod pacijenata，我对 u svim analiziranim tačkama。Kod svakog ALL pacijenta GAS5 ekspresija je 15. dana bila viša u odnosu na ekspresiju u momentu dijagnoze (p < 0,0005)。Nivo ekspresije GAS5 je 33。dana bio niži u poređenju sa 15. danom (p < 0,0005), ali je i dalje bio značajno viši u odnosu na momenat dijagnoze kod većine pacijenata (p = 0,001)。Pacijenti čiji je broj blasta u perifernoj krvi 8. dana bio ispod 100 po mikrolitru periferne krvi, imali su viši nivo ekspresije GAS5 (p = 0,016) i niži odnos ekspresija merenih 15. dana iu momentu dijagnoze (p = 0,009)。ZAKLJUČAK Naši rezultati ukazuju da bi nivo ekspresije GAS5 mogao da bude marker terapijskog odgovora u indukcionoj terapiji kod dece obolele od ALL。dana iu momentu dijagnoze (p = 0,009)。ZAKLJUČAK Naši rezultati ukazuju da bi nivo ekspresije GAS5 mogao da bude marker terapijskog odgovora u indukcionoj terapiji kod dece obolele od ALL。dana iu momentu dijagnoze (p = 0,009)。ZAKLJUČAK Naši rezultati ukazuju da bi nivo ekspresije GAS5 mogao da bude marker terapijskog odgovora u indukcionoj terapiji kod dece obolele od ALL。