With an increasing growth of genome editing, off-target effects such as non-specific genetic modifications resulting from the designed process of genome editing become a new discipline of gene science and new class medicine. The degree of short-term and long-term side effects and toxicity or dynamics of the primary and secondary off-target genome editing varies with the application of different methodologies of gene editing and measuring, readouts of genetic modifications, or comparison reference. Measurements of dynamic off-target effects caused directly or indirectly by genome editing are critical in clinical application of gene editing. The quality of genome editing methods is one of the decisive factors in the occurrence of off-target effects. Mechanisms by which off-target effects of genome editing occurs are more complex and comprehensive than we expected. The heterogeneity of off-target effects of gene-edited cells at single-cell levels should be defined during the development and formation of cell clusters. In addition to off-target effects on gene-edited cells per se, alterations of gene sequence, structure, dimension, and function of related regulators caused by off-target effects may also influence intercellular communications and interactions between gene-edited cells, between gene-edited cells and non-edited cells, or between non-edited cells. Thus, controlling, measuring, defining, categorizing, and predicting off-target genome editing need to be standardized and prioritized before clinical application of gene editing.

中文翻译：

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脱靶基因组编辑：基因科学的新学科和新医学。

随着基因组编辑的增长，脱靶效应，例如由设计的基因组编辑过程产生的非特异性遗传修饰，成为基因科学和新型医学的新学科。主要和次要脱靶基因组编辑的短期和长期副作用以及毒性或动态的程度随基因编辑和测量的不同方法，基因修饰的读数或比较参考的应用而变化。由基因组编辑直接或间接引起的动态脱靶效应的测量对于基因编辑的临床应用至关重要。基因组编辑方法的质量是脱靶效应发生的决定性因素之一。基因组编辑产生脱靶效应的机制比我们预期的更为复杂和全面。在细胞簇的发育和形成过程中，应定义基因编辑细胞在单细胞水平上脱靶效应的异质性。除脱靶效应本身对基因编辑细胞的影响外，脱靶效应引起的基因序列，结构，尺寸和相关调节子功能的改变也可能影响基因编辑细胞之间，基因之间的细胞间通讯和相互作用编辑的单元格和未编辑的单元格之间，或在未编辑的单元格之间。因此，在临床应用基因编辑之前，需要对控制，测量，定义，分类和预测脱靶基因组编辑进行标准化和优先排序。在细胞簇的发育和形成过程中，应定义基因编辑细胞在单细胞水平上脱靶效应的异质性。除脱靶效应本身对基因编辑细胞的影响外，脱靶效应引起的基因序列，结构，尺寸和相关调节子功能的改变也可能影响基因编辑细胞之间，基因之间的细胞间通讯和相互作用编辑的单元格和未编辑的单元格之间，或在未编辑的单元格之间。因此，在临床应用基因编辑之前，需要对控制，测量，定义，分类和预测脱靶基因组编辑进行标准化和优先排序。在细胞簇的发育和形成过程中，应定义基因编辑细胞在单细胞水平上脱靶效应的异质性。除脱靶效应本身对基因编辑细胞的影响外，脱靶效应引起的基因序列，结构，尺寸和相关调节子功能的改变也可能影响基因编辑细胞之间，基因之间的细胞间通讯和相互作用编辑的单元格和未编辑的单元格之间，或在未编辑的单元格之间。因此，在临床应用基因编辑之前，需要对控制，测量，定义，分类和预测脱靶基因组编辑进行标准化和优先排序。由脱靶效应引起的基因序列，结构，尺寸和相关调控子功能的改变也可能影响细胞间的通讯和基因编辑细胞之间，基因编辑细胞与非编辑细胞之间或非编辑细胞之间的相互作用。因此，在临床应用基因编辑之前，需要对控制，测量，定义，分类和预测脱靶基因组编辑进行标准化和优先排序。由脱靶效应引起的基因序列，结构，尺寸和相关调控子功能的改变也可能影响细胞间的通讯和基因编辑细胞之间，基因编辑细胞与非编辑细胞之间或非编辑细胞之间的相互作用。因此，在临床应用基因编辑之前，需要对控制，测量，定义，分类和预测脱靶基因组编辑进行标准化和优先排序。