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MiR-873-5p suppresses cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition via directly targeting Jumonji domain-containing protein 8 through the NF-κB pathway in colorectal cancer.
Journal of Cell Communication and Signaling ( IF 4.1 ) Pub Date : 2019-05-31 , DOI: 10.1007/s12079-019-00522-w
Liqiang Wang 1 , Fuquan Jiang 2 , Feng Ma 3 , Bin Zhang 1
Affiliation  

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common leading causes of cancer-related deaths in the world. Recent studies showed that microRNAs (miRNAs) play important roles in the development of diseases, such as CRC. However, the role of miR-873-5p in CRC remains unclear. In this study, we found that miR-873-5p expression was down-regulated in CRC tissues and cell lines, and the down-regulation of miR-873-5p expression was associated with poor survival in patients with CRC. MiR-873-5p could function as a tumour suppressor in CRC. It could inhibit the growth, proliferation, migration and invasion of CRC cells; influence the cell cycle and enhance apoptosis of CRC cells. Bioinformatics and luciferase reporter analyses demonstrated that Jumonji domain-containing protein 8 (JMJD8) was a target of miR-873-5p that could directly target the 3’UTR of JMJD8 and significantly inhibit its expression in CRC cells. This study also verified that JMJD8 functioned as an oncogene in CRC cells. The over-expression of JMJD8 could partly save the harmful effects induced by miR-873-5p in CRC cells, demonstrating that miR-873-5p suppressed carcinogenesis by targeting JMJD8 in CRC. We also verified that miR-873-5p over-expression could suppress CRC cell growth by inhibiting JMJD8 and its downstream NF-κB pathway in CRC. Hence, miR-873-5p inhibited tumour growth, and it may be a potential biomarker and a promising treatment for CRC.

中文翻译:

MiR-873-5p 在结直肠癌中通过 NF-κB 通路直接靶向含有 Jumonji 结构域的蛋白 8,从而抑制细胞增殖和上皮间质转化。

结直肠癌 (CRC) 是世界上癌症相关死亡最常见的主要原因之一。最近的研究表明,微小RNA(miRNA)在CRC等疾病的发展中发挥着重要作用。然而,miR-873-5p 在 CRC 中的作用仍不清楚。在本研究中,我们发现 CRC 组织和细胞系中 miR-873-5p 的表达下调,而 miR-873-5p 表达的下调与 CRC 患者的低生存率相关。MiR-873-5p 可以作为 CRC 中的肿瘤抑制因子。可抑制CRC细胞的生长、增殖、迁移和侵袭;影响细胞周期并增强CRC细胞的凋亡。生物信息学和荧光素酶报告分析表明,含有 Jumonji 结构域的蛋白 8 (JMJD8) 是 miR-873-5p 的靶标,可直接靶向 JMJD8 的 3'UTR,并显着抑制其在 CRC 细胞中的表达。该研究还证实了 JMJD8 在 CRC 细胞中作为癌基因发挥作用。JMJD8的过表达可以部分挽救miR-873-5p在CRC细胞中诱导的有害作用,表明miR-873-5p通过靶向CRC中的JMJD8来抑制癌变。我们还验证了 miR-873-5p 过表达可以通过抑制 CRC 中的 JMJD8 及其下游 NF-κB 通路来抑制 CRC 细胞生长。因此,miR-873-5p抑制肿瘤生长,它可能是CRC的潜在生物标志物和有希望的治疗方法。该研究还证实了 JMJD8 在 CRC 细胞中作为癌基因发挥作用。JMJD8的过表达可以部分挽救miR-873-5p在CRC细胞中诱导的有害作用,表明miR-873-5p通过靶向CRC中的JMJD8来抑制癌变。我们还验证了 miR-873-5p 过表达可以通过抑制 CRC 中的 JMJD8 及其下游 NF-κB 通路来抑制 CRC 细胞生长。因此,miR-873-5p抑制肿瘤生长,它可能是CRC的潜在生物标志物和有希望的治疗方法。该研究还证实了 JMJD8 在 CRC 细胞中作为癌基因发挥作用。JMJD8的过表达可以部分挽救miR-873-5p在CRC细胞中诱导的有害作用,表明miR-873-5p通过靶向CRC中的JMJD8来抑制癌变。我们还验证了 miR-873-5p 过表达可以通过抑制 CRC 中的 JMJD8 及其下游 NF-κB 通路来抑制 CRC 细胞生长。因此,miR-873-5p抑制肿瘤生长,它可能是CRC的潜在生物标志物和有希望的治疗方法。我们还验证了 miR-873-5p 过表达可以通过抑制 CRC 中的 JMJD8 及其下游 NF-κB 通路来抑制 CRC 细胞生长。因此,miR-873-5p抑制肿瘤生长,它可能是CRC的潜在生物标志物和有希望的治疗方法。我们还验证了 miR-873-5p 过表达可以通过抑制 CRC 中的 JMJD8 及其下游 NF-κB 通路来抑制 CRC 细胞生长。因此,miR-873-5p抑制肿瘤生长,它可能是CRC的潜在生物标志物和有希望的治疗方法。
更新日期:2019-05-31
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