Polyisoprenylation is a set of secondary modifications involving proteins whose aberrant activities are implicated in cancers and degenerative disorders. The last step of the pathway involves an ester-forming polyisoprenylated protein methyl transferase- and hydrolytic polyisoprenylated methylated protein methyl esterase (PMPMEase)-catalyzed reactions. Omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) have been linked with antitumorigeneis and tumorigenesis, respectively. PUFAs are structurally similar to the polyisoprenyl groups and may interfere with polyisoprenylated protein metabolism. It was hypothesized that PUFAs may be more potent inhibitors of PMPMEase than their more polar oxidative metabolites, the prostaglandins. As such, the relative effects of PUFAs and prostaglandins on PMPMEase could explain the association between cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in tumors, the chemopreventive effects of the non-steroidal anti-inflammatory (NSAIDs) COX-2 inhibitors and PUFAs. PUFAs such as arachidonic (AA), eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) acids inhibited PMPMEase activity with Ki values of 0.12 to 3.7 μM. The most potent prostaglandin was 63-fold less potent than AA. The PUFAs were also more effective at inducing neuroblastoma cell death at physiologically equivalent concentrations. The lost PMPMEase activity in AA-treated degenerating cells was restored by incubating the lysates with COX-1 or COX-2. PUFAs may thus be physiological regulators of cell growth and could owe these effects to PMPMEase inhibition.

中文翻译：

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多不饱和脂肪酸和前列腺素对多异戊二烯化甲基化蛋白甲基酯酶的调控

聚异戊二烯化是一组二级修饰，涉及蛋白质的异常活性与癌症和退行性疾病有关。该途径的最后一步涉及形成酯的聚异戊二烯化蛋白甲基转移酶和水解聚异戊二烯化甲基化蛋白甲基酯酶 (PMPMEase) 催化的反应。Omega-3 和 omega-6 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 分别与抗肿瘤发生和肿瘤发生有关。PUFA 在结构上与聚异戊二烯基团相似，可能会干扰聚异戊二烯化蛋白质的代谢。据推测，与极性更强的氧化代谢物前列腺素相比，PUFA 可能是 PMPMEase 的更有效抑制剂。像这样，PUFAs 和前列腺素对 PMPMEase 的相对影响可以解释肿瘤中环氧合酶-2 (COX-2) 表达、非甾体抗炎药 (NSAIDs) COX-2 抑制剂和 PUFAs 的化学预防作用之间的关联。花生四烯酸 (AA)、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 等 PUFA 以 0.12 至 3.7 μM 的 Ki 值抑制 PMPMEase 活性。最有效的前列腺素的效力比 AA 低 63 倍。多不饱和脂肪酸在生理等效浓度下在诱导神经母细胞瘤细胞死亡方面也更有效。通过将裂解物与 COX-1 或 COX-2 一起孵育，AA 处理的退化细胞中失去的 PMPMEase 活性得以恢复。因此，PUFA 可能是细胞生长的生理调节剂，并且可能将这些作用归因于 PMPMEase 抑制。非甾体抗炎药 (NSAID) COX-2 抑制剂和 PUFA 的化学预防作用。花生四烯酸 (AA)、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 等 PUFA 以 0.12 至 3.7 μM 的 Ki 值抑制 PMPMEase 活性。最有效的前列腺素的效力比 AA 低 63 倍。多不饱和脂肪酸在生理等效浓度下在诱导神经母细胞瘤细胞死亡方面也更有效。通过将裂解物与 COX-1 或 COX-2 一起孵育，AA 处理的退化细胞中失去的 PMPMEase 活性得以恢复。因此，PUFA 可能是细胞生长的生理调节剂，并且可能将这些作用归因于 PMPMEase 抑制。非甾体抗炎药 (NSAID) COX-2 抑制剂和 PUFA 的化学预防作用。花生四烯酸 (AA)、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 等 PUFA 以 0.12 至 3.7 μM 的 Ki 值抑制 PMPMEase 活性。最有效的前列腺素的效力比 AA 低 63 倍。多不饱和脂肪酸在生理等效浓度下在诱导神经母细胞瘤细胞死亡方面也更有效。通过将裂解物与 COX-1 或 COX-2 一起孵育，AA 处理的退化细胞中失去的 PMPMEase 活性得以恢复。因此，PUFA 可能是细胞生长的生理调节剂，并且可能将这些作用归因于 PMPMEase 抑制。二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 以 0.12 至 3.7 μM 的 Ki 值抑制 PMPMEase 活性。最有效的前列腺素的效力比 AA 低 63 倍。多不饱和脂肪酸在生理等效浓度下在诱导神经母细胞瘤细胞死亡方面也更有效。通过将裂解物与 COX-1 或 COX-2 一起孵育，AA 处理的退化细胞中失去的 PMPMEase 活性得以恢复。因此，PUFA 可能是细胞生长的生理调节剂，并且可能将这些作用归因于 PMPMEase 抑制。二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 以 0.12 至 3.7 μM 的 Ki 值抑制 PMPMEase 活性。最有效的前列腺素的效力比 AA 低 63 倍。多不饱和脂肪酸在生理等效浓度下在诱导神经母细胞瘤细胞死亡方面也更有效。通过将裂解物与 COX-1 或 COX-2 一起孵育，AA 处理的退化细胞中失去的 PMPMEase 活性得以恢复。因此，PUFA 可能是细胞生长的生理调节剂，并且可能将这些作用归功于 PMPMEase 抑制。通过将裂解物与 COX-1 或 COX-2 一起孵育，AA 处理的退化细胞中失去的 PMPMEase 活性得以恢复。因此，PUFA 可能是细胞生长的生理调节剂，并且可能将这些作用归因于 PMPMEase 抑制。通过将裂解物与 COX-1 或 COX-2 一起孵育，AA 处理的退化细胞中失去的 PMPMEase 活性得以恢复。因此，PUFA 可能是细胞生长的生理调节剂，并且可能将这些作用归因于 PMPMEase 抑制。