Background Macrophages engulf oxidized-LDL (oxLDL) leading to accumulation of cellular cholesterol and formation of foam cells, which is a hallmark of atherosclerosis. Moreover, recent studies showed that accumulation of free cholesterol in macrophages leading to activation of NLRP3 inflammasome and production of interleukin-1β (IL-1β) has been linked to atherosclerosis-associated inflammation. However, it is not clear if cholesterol accumulation is associated with hepatic inflammation and fibrosis in the liver. In this study, we investigated the association of free cholesterol and oxLDL accumulation in portal vein with the inflammation, atherosclerosis, and fibrosis in human nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods Serial sections derived from surgical specimens of NAFLD were stained with filipin and antibodies against IL-1β, CD68, α-smooth muscle actin (α-SMA), oxLDL and lectin-like oxLDL receptor-1 (LOX-1). Results We show that free cholesterol was colocalized with oxLDL in the wall of portal vein, and which was associated with lumen narrowing, plaque formation, endothelium deformation, and portal venous inflammation. The inflammation was evidenced by the colocalization of Kupffer cells and IL-1β and the expression of LOX-1. Notably, ruptured plaque was closely associated with portal venous inflammation. Moreover, free cholesterol and oxLDL accumulation in periportal and sinusoidal fibrosis, which was associated with regional stellate cell activation and chicken-wire fibrosis. Conclusion These findings reveal a direct association between cholesterol accumulation, portal venous inflammation and fibrosis in NAFLD.

中文翻译：

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游离胆固醇和氧化低密度脂蛋白的积累与非酒精性脂肪肝的门脉炎症和纤维化有关。

背景巨噬细胞吞噬氧化的低密度脂蛋白 (oxLDL) 导致细胞胆固醇的积累和泡沫细胞的形成，这是动脉粥样硬化的标志。此外，最近的研究表明，巨噬细胞中游离胆固醇的积累导致 NLRP3 炎症小体的激活和白细胞介素 1β (IL-1β) 的产生与动脉粥样硬化相关的炎症有关。然而，尚不清楚胆固醇积累是否与肝脏炎症和肝脏纤维化有关。在这项研究中，我们调查了门静脉中游离胆固醇和 oxLDL 积聚与人类非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 炎症、动脉粥样硬化和纤维化的关系。方法 取自 NAFLD 手术标本的连续切片用 filipin 和抗 IL-1β、CD68、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、oxLDL 和凝集素样 oxLDL 受体-1 (LOX-1)。结果我们发现游离胆固醇与oxLDL共定位于门静脉壁，与管腔狭窄、斑块形成、内皮变形和门静脉炎症有关。Kupffer 细胞和 IL-1β 的共定位以及 LOX-1 的表达证明了炎症。值得注意的是，斑块破裂与门静脉炎症密切相关。此外，门静脉周围和血窦纤维化中的游离胆固醇和 oxLDL 积累，这与局部星状细胞活化和铁丝网纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。oxLDL 和凝集素样 oxLDL 受体-1 (LOX-1)。结果我们发现游离胆固醇与oxLDL共定位于门静脉壁，与管腔狭窄、斑块形成、内皮变形和门静脉炎症有关。Kupffer 细胞和 IL-1β 的共定位以及 LOX-1 的表达证明了炎症。值得注意的是，斑块破裂与门静脉炎症密切相关。此外，门静脉周围和血窦纤维化中的游离胆固醇和 oxLDL 积累，这与局部星状细胞活化和铁丝网纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。oxLDL 和凝集素样 oxLDL 受体-1 (LOX-1)。结果我们发现游离胆固醇与oxLDL共定位于门静脉壁，与管腔狭窄、斑块形成、内皮变形和门静脉炎症有关。Kupffer 细胞和 IL-1β 的共定位以及 LOX-1 的表达证明了炎症。值得注意的是，斑块破裂与门静脉炎症密切相关。此外，门静脉周围和血窦纤维化中的游离胆固醇和 oxLDL 积累，这与局部星状细胞活化和铁丝网纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。结果我们发现游离胆固醇与oxLDL共定位于门静脉壁，与管腔狭窄、斑块形成、内皮变形和门静脉炎症有关。Kupffer 细胞和 IL-1β 的共定位以及 LOX-1 的表达证明了炎症。值得注意的是，斑块破裂与门静脉炎症密切相关。此外，门静脉周围和血窦纤维化中的游离胆固醇和 oxLDL 积累，这与局部星状细胞活化和铁丝网纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。结果我们发现游离胆固醇与oxLDL共定位于门静脉壁，与管腔狭窄、斑块形成、内皮变形和门静脉炎症有关。Kupffer 细胞和 IL-1β 的共定位以及 LOX-1 的表达证明了炎症。值得注意的是，斑块破裂与门静脉炎症密切相关。此外，门静脉周围和血窦纤维化中的游离胆固醇和 oxLDL 积累，这与局部星状细胞活化和铁丝网纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。Kupffer 细胞和 IL-1β 的共定位以及 LOX-1 的表达证明了炎症。值得注意的是，斑块破裂与门静脉炎症密切相关。此外，门静脉周围和血窦纤维化中的游离胆固醇和 oxLDL 积累，这与局部星状细胞活化和铁丝网纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。Kupffer 细胞和 IL-1β 的共定位以及 LOX-1 的表达证明了炎症。值得注意的是，斑块破裂与门静脉炎症密切相关。此外，门静脉周围和血窦纤维化中的游离胆固醇和 oxLDL 积累，这与局部星状细胞活化和铁丝网纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。这与局部星状细胞活化和鸡丝纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。这与局部星状细胞活化和鸡丝纤维化有关。结论 这些发现揭示了 NAFLD 中胆固醇积累、门静脉炎症和纤维化之间的直接关联。