The bacterial enterotoxins, cholera toxin and the heat labile toxin of E. coli, are well known adjuvants for mucosal immune response. Their common A chain mediates the toxigenic mechanism by causing ADP ribosylation of G proteins and subsequent elevation of cAMP in target cells. A large IgA and IgG antibody response to admixed protein antigen (Ag) is the hallmark of these adjuvants and is clearly associated with the A chain activity. Expansion of Ag-specific B and T cells, alteration of T cell cytokine production, and changes in regulatory T cells have been reported as adjuvant mechanisms. The B chain derivatives of these toxins can also weakly enhance immune response, especially if covalently associated with Ag and used for nasophyrangeal immunization. Importantly, these toxins or their B chain derivatives can alter the normal immune regulation that produces oral tolerance. This indicates that they modulate mechanisms operative between the mucosal and systemic immune systems. There are some discrepancies between in vitro models of CT or LT activity and in vivo manifestations of their adjuvant activities. Interpretation of current data regarding in vivo mechanism is hampered by an incomplete understanding of how mucosal B and T cells can interact with systemic lymphoid tissue and vice versa. More important, there is no clear understanding of the early effects of the toxins on the local (and draining) mucosal lymphoid tissues. This is especially true in the critical areas of antigen presentation, T and B cell activation, and cytokine production.

中文翻译：

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ADP-核糖基化细菌肠毒素的粘膜佐剂活性。

细菌肠毒素，霍乱毒素和大肠杆菌的热不稳定毒素是粘膜免疫反应的众所周知的佐剂。它们的共同A链通过引起G蛋白的ADP核糖基化和随后靶细胞中cAMP的升高来介导产毒机理。对混合蛋白抗原（Ag）的大量IgA和IgG抗体反应是这些佐剂的标志，并且显然与A链活性相关。已经报道了Ag特异性B和T细胞的扩增，T细胞细胞因子产生的改变以及调节性T细胞的改变是佐剂机制。这些毒素的B链衍生物也可以微弱地增强免疫反应，特别是如果与Ag共价结合并用于鼻腔范围免疫。重要的，这些毒素或其B链衍生物可以改变产生口服耐受性的正常免疫调节。这表明它们调节在粘膜和全身免疫系统之间起作用的机制。CT或LT活性的体外模型与佐剂活性的体内表现之间存在差异。关于黏膜B和T细胞如何与全身淋巴组织相互作用，反之亦然，这阻碍了对有关体内机制的当前数据的解释。更重要的是，对于毒素对局部（和引流）粘膜淋巴组织的早期影响尚无明确的了解。在抗原呈递，T和B细胞活化以及细胞因子产生的关键领域尤其如此。这表明它们调节在粘膜和全身免疫系统之间起作用的机制。CT或LT活性的体外模型与佐剂活性的体内表现之间存在差异。关于黏膜B和T细胞如何与全身淋巴组织相互作用，反之亦然，这阻碍了对有关体内机制的当前数据的解释。更重要的是，对于毒素对局部（和引流）粘膜淋巴组织的早期影响尚无明确的了解。在抗原呈递，T和B细胞活化以及细胞因子产生的关键领域尤其如此。这表明它们调节在粘膜和全身免疫系统之间起作用的机制。CT或LT活性的体外模型与佐剂活性的体内表现之间存在差异。关于黏膜B和T细胞如何与全身淋巴组织相互作用，反之亦然，这阻碍了对有关体内机制的当前数据的解释。更重要的是，对于毒素对局部（和引流）粘膜淋巴组织的早期影响尚无明确的了解。在抗原呈递，T和B细胞活化以及细胞因子产生的关键领域尤其如此。CT或LT活性的体外模型与佐剂活性的体内表现之间存在差异。关于黏膜B细胞和T细胞如何与全身淋巴组织相互作用以及反之亦然的不全面理解，阻碍了有关体内机制的当前数据的解释。更重要的是，对于毒素对局部（和引流）粘膜淋巴组织的早期影响尚无明确的了解。在抗原呈递，T和B细胞活化以及细胞因子产生的关键领域尤其如此。CT或LT活性的体外模型与佐剂活性的体内表现之间存在差异。关于黏膜B和T细胞如何与全身淋巴组织相互作用，反之亦然，这阻碍了对有关体内机制的当前数据的解释。更重要的是，对于毒素对局部（和引流）粘膜淋巴组织的早期影响尚无明确的了解。在抗原呈递，T和B细胞活化以及细胞因子产生的关键领域尤其如此。目前尚不清楚毒素对局部（和引流）粘膜淋巴组织的早期影响。在抗原呈递，T和B细胞活化以及细胞因子产生的关键领域尤其如此。目前尚不清楚毒素对局部（和引流）粘膜淋巴组织的早期影响。在抗原呈递，T和B细胞活化以及细胞因子产生的关键领域尤其如此。