Copper-transporting ATPases (Cu-ATPases) ATP7A and ATP7B are evolutionarily conserved polytopic membrane proteins with essential roles in human physiology. The Cu-ATPases are expressed in most tissues, and their transport activity is crucial for central nervous system development, liver function, connective tissue formation, and many other physiological processes. The loss of ATP7A or ATP7B function is associated with severe metabolic disorders, Menkes disease, and Wilson disease. In cells, the Cu-ATPases maintain intracellular copper concentration by transporting copper from the cytosol across cellular membranes. They also contribute to protein biosynthesis by delivering copper into the lumen of the secretory pathway where metal ion is incorporated into copper-dependent enzymes. The biosynthetic and homeostatic functions of Cu-ATPases are performed in different cell compartments; targeting to these compartments and the functional activity of Cu-ATPase are both regulated by copper. In recent years, significant progress has been made in understanding the structure, function, and regulation of these essential transporters. These studies raised many new questions related to specific physiological roles of Cu-ATPases in various tissues and complex mechanisms that control the Cu-ATPase function. This review summarizes current data on the structural organization and functional properties of ATP7A and ATP7B as well as their localization and functions in various tissues, and discusses the current models of regulated trafficking of human Cu-ATPases.

中文翻译：

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人类铜转运ATP酶的功能和调节。

铜转运ATPase（Cu-ATPase）ATP7A和ATP7B是进化上保守的多聚体膜蛋白，在人类生理学中起重要作用。Cu-ATPases在大多数组织中表达，其转运活性对于中枢神经系统发育，肝功能，结缔组织形成和许多其他生理过程至关重要。ATP7A或ATP7B功能的丧失与严重的代谢紊乱，Menkes病和Wilson病有关。在细胞中，Cu-ATPase通过将铜从胞质溶胶转运到细胞膜上来维持细胞内铜的浓度。它们还通过将铜输送到分泌途径的管腔中来促进蛋白质的生物合成，在该途径中金属离子被掺入了铜依赖性酶中。Cu-ATPase的生物合成和体内平衡功能在不同的细胞室中进行；靶向这些区室和Cu-ATPase的功能活性均受铜的调节。近年来，在理解这些基本转运蛋白的结构，功能和调控方面取得了重大进展。这些研究提出了许多与Cu-ATPase在各种组织中的特定生理作用以及控制Cu-ATPase功能的复杂机制有关的新问题。这篇综述总结了有关ATP7A和ATP7B的结构组织和功能特性以及它们在各种组织中的定位和功能的当前数据，并讨论了人类Cu-ATPase调控运输的当前模型。靶向这些区室和Cu-ATPase的功能活性均受铜的调节。近年来，在理解这些基本转运蛋白的结构，功能和调控方面取得了重大进展。这些研究提出了许多与Cu-ATPase在各种组织中的特定生理作用以及控制Cu-ATPase功能的复杂机制有关的新问题。这篇综述总结了有关ATP7A和ATP7B的结构组织和功能特性以及它们在各种组织中的定位和功能的当前数据，并讨论了人类Cu-ATPase调控运输的当前模型。靶向这些区室和Cu-ATPase的功能活性均受铜的调节。近年来，在理解这些基本转运蛋白的结构，功能和调控方面取得了重大进展。这些研究提出了许多与Cu-ATPase在各种组织中的特定生理作用以及控制Cu-ATPase功能的复杂机制有关的新问题。这篇综述总结了有关ATP7A和ATP7B的结构组织和功能特性以及它们在各种组织中的定位和功能的当前数据，并讨论了人类Cu-ATPase调控运输的当前模型。以及对这些重要运输工具的监管。这些研究提出了许多与Cu-ATPase在各种组织中的特定生理作用以及控制Cu-ATPase功能的复杂机制有关的新问题。这篇综述总结了有关ATP7A和ATP7B的结构组织和功能特性以及它们在各种组织中的定位和功能的当前数据，并讨论了人类Cu-ATPase调控运输的当前模型。以及对这些重要运输工具的监管。这些研究提出了许多与Cu-ATPase在各种组织中的特定生理作用以及控制Cu-ATPase功能的复杂机制有关的新问题。这篇综述总结了有关ATP7A和ATP7B的结构组织和功能特性以及它们在各种组织中的定位和功能的当前数据，并讨论了人类Cu-ATPase调控运输的当前模型。