BACKGROUND FTO, a gene recently discovered in genomewide associated studies for type 2 diabetes mellitus (T2D), play an important role in the management of energy homeostasis, nucleic acid demethylation and regulation of body fat mass by lipolysis. The aim of this study was to analyze the association of FTO rs8050136 A>C genetic variant with clinical and biochemical parameters of T2D in the population of West Balkan region (Bosnians and Herzegovinians and Kosovars). METHODS The study included 638 patients with T2D and prediabetes and 360 healthy controls of both genders, aged from 40 to 65 years. Patients were recruited at the Clinical Centre University of Sarajevo, University Hospital of Clinical Centre in Banja Luka, General Hospital in Tešanj and Health Centre in Prizren. Genotyping of analyzed FTO polymorphism rs8050136 A>C was performed by qPCR allelic discrimination. RESULTS Genotype frequencies of the analyzed polymorphism were comparable between patients with T2D, prediabetic patients, and healthy population. Logistic regression analyses didn't show significant association of FTO rs8050136 A allele with increased risk of T2D. However, risk A allele was significantly associated with higher levels of HbA1c, insulin, HOMA-IR index, diastolic blood pressure, and inflammatory markers (fibrinogen and leukocytes) as well as showed tendency of association with increased values of obesity markers (BMI, waist and hip circumference). CONCLUSIONS Results of our study showed a significant association of FTO genetic variant rs8050136 A>C with the major markers of insulin resistance, obesity and inflammation, opening new avenues for solving many unclear questions in the pathogenesis of T2D. UVOD FTO, gen koji je u cjelogenomskim studijama povezanosti, nedavno otkriven kao kandidatni gen za tip 2 dijabetes (T2D), ima značajnu ulogu u upravljanju energetske homeostaze, demetilaciji nukleinskih kiselina i regulaciji indeksa tjelesne mase (ITM) tako što reguliše proces lipolize. Cilj studije je bio da analiziramo povezanost FTO rs8050136 A>C genetske varijante sa kliničkim i biohemijskim parametrima T2D u populacijama regiona Zapadnog Balkana (Bosancima i Hercegovcima i Kosovarima). METODE U studiju je uključeno 638 pacijenata oboljelih od T2D, predijabetesa, i 360 zdravih kontrola, oba spola, starosti od 40 do 65 godina. Pacijenti se regrutovani u Kliničkom centru Univerziteta u Sarajevu, Univerzitetskoj bolnici Kliničkog centra u Banja Luci, Opštoj bolnici u Tešnju i Domu zdravlja u Prizrenu. Genotipizacija FTO genetskog polimorfizma rs8050136 A>C je analizirana korištenjem metode qPCR alelne diskriminacije. REZULTATI Frekvencije genotipova analiziranog polimorfizma uspoređivane su između pacijenata sa T2D, predijabetesom i zdravih ispitanika. Također, rezultati logistike analize nisu pokazali značajnu povezanost A alela FTO rs8050136 polimorfizma sa povećanim rizikom razvoja T2D. Međutim, rizični A alel je pokazao značajnu asociranost sa višim vrijednostima HbA1c, inzulina, HOMA IR indeksa, diastolnog krvnog pritiska, i inflamatornih markera (fibrinogena i leukocita), kao i tendenciju povezanosti sa povišenim vrijednostima parametara gojaznosti (ITM, opseg struka i opseg kukova). ZAKLJUČAK Rezultati naše studije pokazali su značajnu povezanost FTO genetske varijante rs8050136 A>C sa najbitnijim markerima inzulinske rezistencije, gojaznosti i inflamacije, otvarajući na taj način nove puteve i mogućnosti riješavanja mnogih nejasnih pitanja vezanih za patogenezu T2D.

中文翻译：

---

FTO 基因变异体 (rs8050136) 与 2 型糖尿病和肥胖、血糖控制和炎症标志物的关联。

背景 FTO 是最近在 2 型糖尿病 (T2D) 的全基因组相关研究中发现的基因，在能量稳态管理、核酸去甲基化和通过脂肪分解调节体脂肪量中发挥重要作用。本研究的目的是分析 FTO rs8050136 A>C 基因变异与西巴尔干地区（波斯尼亚和黑塞哥维那人和科索沃人）人群中 T2D 临床和生化参数的关联。方法 该研究包括 638 名 T2D 和前驱糖尿病患者以及 360 名健康对照者，男女两性，年龄从 40 岁到 65 岁不等。患者在萨拉热窝大学临床中心、巴尼亚卢卡大学临床中心医院、特沙尼综合医院和普里兹伦健康中心招募。分析的 FTO 多态性 rs8050136 的基因分型 A> C通过qPCR等位基因鉴别进行。结果 分析的多态性的基因型频率在 T2D 患者、糖尿病前期患者和健康人群之间具有可比性。逻辑回归分析未显示 FTO rs8050136 A 等位基因与 T2D 风险增加的显着关联。然而，风险 A 等位基因与较高水平的 HbA1c、胰岛素、HOMA-IR 指数、舒张压和炎症标志物（纤维蛋白原和白细胞）显着相关，并显示出与肥胖标志物（BMI、腰围和臀围）。结论 我们的研究结果表明，FTO 遗传变异 rs8050136 A>C 与胰岛素抵抗、肥胖和炎症的主要标志物显着相关，为解决 T2D 发病机制中的许多不清楚的问题开辟了新途径。UVOD FTO、gen koji je u cjelogenomskim studijama povezanosti、nedavno otkriven kao kandidatni gen za tip 2 dijabetes (T2D)、ima značajnu ulogu u upravljanju energetske homeostaze、demetilaciji nukleinskih kiselina i regulaciji prodeksa tjelesne reguli kolip Cilj studije je bio da analiziramo povezanost FTO rs8050136 A>C genetske varijante sa kliničkim i biohemijskim parametrima T2D u populacijama regiona Zapadnog Balkana (Bosancima i Hercegovcima i Kosovarima)。METODE U studiju je uključeno 638 pacijenata oboljelih od T2D, predijabetesa, i 360 zdravih kontrola, oba spola, starosti od 40 do 65 godina。Pacijenti se regrutovani u Kliničkom centru Univerziteta u Sarajevu, Univerzitetskoj bolnici Kliničkog centra u Banja Luci, Opštoj bolnici u Tešnju i Domu zdravlja u Prizrenu。Genotipizacija FTOgenetskog polimorfizma rs8050136 A>C je analizirana korištenjem 方法 qPCR alelne diskriminacije。REZULTATI Frekvencije genotipova analiziranog polimorfizma uspoređivane su između pacijenata sa T2D, predijabetesom i zdravih ispitanika。Također, rezultati logistike analize nisu pokazali značajnu povezanost A alela FTO rs8050136 polimorfizma sa povećanim rizikom razvoja T2D。Međutim，rizični甲ALEL JE pokazaoznačajnuasociranost SAvišimvrijednostima糖化血红蛋白，inzulina，HOMA IR indeksa，diastolnog krvnog pritiska，我inflamatornih markera（fibrinogena我leukocita），考我tendenciju povezanosti SApovišenimvrijednostima parametara gojaznosti（ITM，opseg struka我opseg kukova ）。