BACKGROUND Triple negative breast cancer (TNBC) is characterized by aggressive clinical course and is unresponsive to anti-HER2 and endocrine therapy. TNBC is difficult to treat and is often lethal. Given the need to find new targets for therapy we explored clinicopathological significance of copy number gain of FGFR1 and c-MYC. Our aim was to determine the impact of FGFR1 and c-MYC copy number gain on clinical course and outcome of TNBC. METHODS FGFR1 and c-MYC gene copy number alterations were evaluated in 78 archive TNBC samples using TaqMan based quantitative real time PCR assays. RESULTS 50% of samples had increased c-MYC copy number. c-MYC copy number gain was associated with TNBC in contrast to ER positive cancers. Our results showed significant correlation between c-MYC copy number gain and high grade of TNBCs. This suggests that c-MYC copy number could be an useful prognostic marker for TNBC patients. c-MYC copy number gain was associated with high pTNM stage as well as lobular and medullary tumor subtypes. 43% of samples had increased FGFR1 copy number. No correlations between FGFR1 copy number gain and clinicopathological variables were observed. CONCLUSIONS We identified c-MYC copy number gain as a prognostic marker for TNBC. Our results indicate that c- MYC may contribute to TNBC progression. We observed no significant association between c-MYC and/or FGFR1 copy number status and patient survival. UVOD Trostruko negativne karcinome dojke karakteriše agresivan klinički tok i neosetljivost na endokrinu i anti-HER2 terapiju. Ovi tumori se teško leče i često su letalni. Zbog potrebe za novim tipovima terapije, ispitali smo kliničko-patološki značaj povećanja broja kopija FGFR1 i c-MYC onkogena. Cilj rada je bio da se utvrdi uticaj povećanja broja kopija FGFR1 i c-MYC na klinički tok i ishod trostruko negativnog karcinome dojke. METODE Promene u broju kopija FGFR1 i c-MYC gena određene su kvantitivnim PCR-om u realnom vremenu kod 78 arhivskih uzoraka trostruko negativnog karcinome dojke. REZULTATI 50% ispitanih uzoraka je imalo povećan broj kopija c-MYC. Povećanje broja kopija c-MYC gena je asocirano sa trostruko negativnim karcinomima dojke u poređenju sa ER pozitivnim karcinomima. Amplifikacija c-MYC je asocirana sa visokim gradusom trostruko negativnih karcinoma. Iz ovog rezultata proizilazi da bi se broj kopija c-MYC mogao smatrati korisnim prognostičkim markerom za TNBC pacijente. Povećanje broja kopija c-MYC gena je asocirano i sa visokim stadijumom tumora kao i sa lobularnim i medularnim podtipom. 43% ispitanih uzoraka je imalo povećan broj kopija FGFR 1. Nisu utvrđene nikakve korelacije između povećanja broja kopija FGFR1 i kliničkih i histopatoloških parametara tumora. ZAKLJUČAK Utvrdili smo da je povećanje broja kopija c-MYC prognostički marker za trostruko negativne karcinome dojke. Naši rezultati pokazuju da c-MYC može da doprinese progresiji trostruko negativnih tumora. Nije opažena statistički značajna asocijacija između broja kopija c-MYC i/ili FGFR1 onkogena i preživljavanja pacijenata.

中文翻译：

---

FGFR1 和 C-MYC 基因拷贝数改变在三阴性乳腺癌中的重要性。

背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的特点是具有侵袭性的临床病程，并且对抗 HER2 和内分泌治疗无反应。TNBC 难以治疗并且通常是致命的。鉴于需要寻找新的治疗靶点，我们探索了 FGFR1 和 c-MYC 拷贝数增加的临床病理学意义。我们的目的是确定 FGFR1 和 c-MYC 拷贝数增加对 TNBC 临床过程和结果的影响。方法 FGFR1 和 c-MYC 基因拷贝数改变在 78 个存档 TNBC 样本中使用基于 TaqMan 的定量实时 PCR 分析进行评估。结果 50% 的样本增加了 c-MYC 拷贝数。与 ER 阳性癌症相比，c-MYC 拷贝数增加与 TNBC 相关。我们的结果显示 c-MYC 拷贝数增加与高等级 TNBC 之间存在显着相关性。这表明 c-MYC 拷贝数可能是 TNBC 患者有用的预后标志物。c-MYC 拷贝数增加与高 pTNM 分期以及小叶和髓质肿瘤亚型相关。43% 的样本增加了 FGFR1 拷贝数。未观察到 FGFR1 拷贝数增加与临床病理学变量之间的相关性。结论 我们将 c-MYC 拷贝数增加确定为 TNBC 的预后标志物。我们的结果表明 c-MYC 可能有助于 TNBC 进展。我们观察到 c-MYC 和/或 FGFR1 拷贝数状态与患者存活率之间没有显着关联。UVOD Trostruko negativne karcinome dojke karakteriše agresivan klinički tok i neosetljivost na endokrnu i anti-HER2 terapiju。Ovi tumori se teško leče i često su letalni。Zbog potrebe za novim tipovima terapije，ispitali smo kliničko-patološki značaj povećanja broja kopija FGFR1 i c-MYC onkogena。Cilj rada je bio da se utvrdi uticaj povećanja broja kopija FGFR1 i c-MYC na klinički tok iishod trostruko negativnog karcinome dojke。METODE Promene u broju kopija FGFR1 i c-MYC gena određene su kvantitivnim PCR-om u realnom vremenu kod 78 arhivskih uzoraka trostruko negativnog karcinome dojke。REZULTATI 50% ispitanih uzoraka je imalo povećan broj kopija c-MYC。Povećanje broja kopija c-MYC gena je asocirano sa trostruko negativnim karcinomima dojke u poređenju sa ER pozitivnim karcinomima。Amplifikacija c-MYC je asocirana sa visokim gradusom trostruko negativnih 癌。Iz ovog rezultata proizilazi da bi se broj kopija c-MYC mogao smatrati korisnim prognostičkim markerom za TNBC pacijente。Povećanje broja kopija c-MYC gena je asocirano i sa visokim stadijumom Tumora kao i sa lobularnim i medularnim podtipom。43% ispitanih uzoraka je imalo povećan broj kopija FGFR 1. Nisu utvrđene nikakve korelacije između povećanja broja kopija FGFR1 i kliničkih i histopatoloških parametara 肿瘤。ZAKLJUČAK Utvrdili smo da je povećanje broja kopija c-MYC prognostički marker za trostruko negativne karcinome dojke。Naši rezultati pokazuju da c-MYC može da doprinese progresiji trostruko negativnih 肿瘤。Nije opažena statistički značajna asocijacija između broja kopija c-MYC i/ili FGFR1 onkogena i preživljavanja pacijenata。ZAKLJUČAK Utvrdili smo da je povećanje broja kopija c-MYC prognostički marker za trostruko negativne karcinome dojke。Naši rezultati pokazuju da c-MYC može da doprinese progresiji trostruko negativnih 肿瘤。Nije opažena statistički značajna asocijacija između broja kopija c-MYC i/ili FGFR1 onkogena i preživljavanja pacijenata。ZAKLJUČAK Utvrdili smo da je povećanje broja kopija c-MYC prognostički marker za trostruko negativne karcinome dojke。Naši rezultati pokazuju da c-MYC može da doprinese progresiji trostruko negativnih 肿瘤。Nije opažena statistički značajna asocijacija između broja kopija c-MYC i/ili FGFR1 onkogena i preživljavanja pacijenata。