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Age-related deterioration of motor function in male and female 5xFAD mice from 3 to 16 months of age.
Genes, Brain and Behavior ( IF 2.4 ) Pub Date : 2018-12-10 , DOI: 10.1111/gbb.12538
Timothy P O'Leary 1 , Hector M Mantolino 1 , Kurt R Stover 1 , Richard E Brown 1
Affiliation  

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder that leads to age-related cognitive and sensori-motor dysfunction. There is an increased understanding that motor dysfunction contributes to overall AD severity, and a need to ameliorate these impairments. The 5xFAD mouse develops the neuropathology, cognitive and motor impairments observed in AD, and thus may be a valuable animal model to study motor deficits in AD. Therefore, we assessed age-related changes in motor ability of male and female 5xFAD mice from 3 to 16 months of age, using a battery of behavioral tests. At 9-10 months, 5xFAD mice showed reduced body weight, reduced rearing in the open-field and impaired performance on the rotarod compared to wild-type controls. At 12-13 months, 5xFAD mice showed reduced locomotor activity on the open-field, and impaired balance on the balance beam. At 15-16 months, impairments were also seen in grip strength. Although sex differences were observed at specific ages, the development of motor dysfunction was similar in male and female mice. Given the 5xFAD mouse is commonly on a C57BL/6 × SJL hybrid background, a subset of mice may be homozygous recessive for the Dysf im mutant allele, which leads to muscular weakness in SJL mice and may exacerbate motor dysfunction. We found small effects of Dysf im on motor function, suggesting that Dysf im contributes little to motor dysfunction in 5xFAD mice. We conclude that the 5xFAD mouse may be a useful model to study mechanisms that produce motor dysfunction in AD, and to assess the efficacy of therapeutics on ameliorating motor impairment.

中文翻译:

3至16个月大的雄性和雌性5xFAD小鼠与年龄有关的运动功能下降。

阿尔茨海默氏病(AD)是一种神经退行性疾病,可导致与年龄相关的认知和感觉运动功能障碍。人们日益认识到运动功能障碍会导致整体AD严重程度升高,并且需要改善这些障碍。5xFAD小鼠发展出在AD中观察到的神经病理学,认知和运动障碍,因此可能是研究AD运动缺陷的有价值的动物模型。因此,我们使用一系列行为测试评估了3至16个月大的雄性和雌性5xFAD小鼠的运动能力与年龄相关的变化。与野生型对照组相比,在9-10个月时,5xFAD小鼠的体重减轻,在野外的饲养减少,并且在轮尺上的性能受损。在12到13个月时,5xFAD小鼠在野外表现出自发活动减少,并且平衡木上的平衡受损。在15-16个月时,握力也出现了损害。尽管在特定年龄观察到性别差异,但在雄性和雌性小鼠中运动功能障碍的发展相似。鉴于5xFAD小鼠通常位于C57BL / 6×SJL杂种背景下,因此对于Dysf im突变体等位基因,一部分小鼠可能是纯合性隐性的,这会导致SJL小鼠的肌肉无力,并可能加剧运动功能障碍。我们发现Dysf im对运动功能的影响很小,这表明Dysf im对5xFAD小鼠的运动功能障碍几乎没有贡献。我们得出的结论是5xFAD小鼠可能是研究AD中产生运动功能障碍的机制,并评估治疗剂改善运动障碍的功效的有用模型。尽管在特定年龄观察到性别差异,但在雄性和雌性小鼠中运动功能障碍的发展相似。鉴于5xFAD小鼠通常位于C57BL / 6×SJL杂种背景下,因此对于Dysf im突变体等位基因,一部分小鼠可能是纯合性隐性的,这会导致SJL小鼠的肌肉无力,并可能加剧运动功能障碍。我们发现Dysf im对运动功能的影响很小,这表明Dysf im对5xFAD小鼠的运动功能障碍几乎没有贡献。我们得出的结论是5xFAD小鼠可能是研究AD中产生运动功能障碍的机制,并评估治疗剂改善运动障碍的功效的有用模型。尽管在特定年龄观察到性别差异,但在雄性和雌性小鼠中运动功能障碍的发展相似。鉴于5xFAD小鼠通常位于C57BL / 6×SJL杂种背景下,因此对于Dysf im突变体等位基因,一部分小鼠可能是纯合性隐性的,这会导致SJL小鼠的肌肉无力,并可能加剧运动功能障碍。我们发现Dysf im对运动功能的影响很小,这表明Dysf im对5xFAD小鼠的运动功能障碍几乎没有贡献。我们得出的结论是5xFAD小鼠可能是研究AD中产生运动功能障碍的机制,并评估治疗剂改善运动障碍的功效的有用模型。鉴于5xFAD小鼠通常位于C57BL / 6×SJL杂种背景下,因此对于Dysf im突变体等位基因,一部分小鼠可能是纯合性隐性的,这会导致SJL小鼠的肌肉无力,并可能加剧运动功能障碍。我们发现Dysf im对运动功能的影响很小,这表明Dysf im对5xFAD小鼠的运动功能障碍几乎没有贡献。我们得出的结论是5xFAD小鼠可能是研究在AD中产生运动功能障碍的机制以及评估治疗药物改善运动障碍的功效的有用模型。鉴于5xFAD小鼠通常位于C57BL / 6×SJL杂种背景下,因此对于Dysf im突变体等位基因,一部分小鼠可能是纯合性隐性的,这会导致SJL小鼠的肌肉无力,并可能加剧运动功能障碍。我们发现Dysf im对运动功能的影响很小,这表明Dysf im对5xFAD小鼠的运动功能障碍几乎没有贡献。我们得出的结论是5xFAD小鼠可能是研究在AD中产生运动功能障碍的机制以及评估治疗药物改善运动障碍的功效的有用模型。提示Dysf im对5xFAD小鼠的运动功能障碍几乎没有贡献。我们得出的结论是5xFAD小鼠可能是研究AD中产生运动功能障碍的机制,并评估治疗剂改善运动障碍的功效的有用模型。提示Dysf im对5xFAD小鼠的运动功能障碍几乎没有贡献。我们得出的结论是5xFAD小鼠可能是研究AD中产生运动功能障碍的机制,并评估治疗剂改善运动障碍的功效的有用模型。
更新日期:2020-03-27
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