CLC anion transporters are found in all phyla and form a gene family of eight members in mammals. Two CLC proteins, each of which completely contains an ion translocation parthway, assemble to homo- or heteromeric dimers that sometimes require accessory β-subunits for function. CLC proteins come in two flavors: anion channels and anion/proton exchangers. Structures of these two CLC protein classes are surprisingly similar. Extensive structure-function analysis identified residues involved in ion permeation, anion-proton coupling and gating and led to attractive biophysical models. In mammals, ClC-1, -2, -Ka/-Kb are plasma membrane Cl- channels, whereas ClC-3 through ClC-7 are 2Cl-/H+-exchangers in endolysosomal membranes. Biological roles of CLCs were mostly studied in mammals, but also in plants and model organisms like yeast and Caenorhabditis elegans. CLC Cl- channels have roles in the control of electrical excitability, extra- and intracellular ion homeostasis, and transepithelial transport, whereas anion/proton exchangers influence vesicular ion composition and impinge on endocytosis and lysosomal function. The surprisingly diverse roles of CLCs are highlighted by human and mouse disorders elicited by mutations in their genes. These pathologies include neurodegeneration, leukodystrophy, mental retardation, deafness, blindness, myotonia, hyperaldosteronism, renal salt loss, proteinuria, kidney stones, male infertility, and osteopetrosis. In this review, emphasis is laid on biophysical structure-function analysis and on the cell biological and organismal roles of mammalian CLCs and their role in disease.

中文翻译：

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CLC氯离子通道和转运蛋白：结构，功能，生理学和疾病。

在所有门中都发现了CLC阴离子转运蛋白，并在哺乳动物中形成了由8个成员组成的基因家族。两个CLC蛋白（每个都完全包含一个离子易位）会组装成同聚或异聚二聚体，有时需要辅助β亚基才能发挥功能。CLC蛋白有两种风味：阴离子通道和阴离子/质子交换剂。这两个CLC蛋白类别的结构令人惊讶地相似。广泛的结构功能分析确定了参与离子渗透，阴离子-质子偶联和门控的残基，并建立了有吸引力的生物物理模型。在哺乳动物中，ClC-1，-2，-Ka / -Kb是质膜Cl-通道，而ClC-3至ClC-7是溶酶体膜中的2Cl- / H +交换子。CLC的生物学作用主要是在哺乳动物中进行的，而且还存在于植物和模型生物中，例如酵母和秀丽隐杆线虫。CLC Cl-通道在控制电兴奋性，细胞外和细胞内离子稳态以及跨上皮运输中具有作用，而阴离子/质子交换剂影响囊泡离子组成并影响内吞作用和溶酶体功能。由其基因突变引起的人和小鼠疾病突显了CLC令人惊讶的多样化作用。这些病理包括神经变性，白细胞萎缩，智力低下，耳聋，失明，肌强直，醛固酮增多症，肾盐丢失，蛋白尿，肾结石，男性不育症和骨质疏松症。在这篇综述中，重点放在生物物理结构功能分析以及哺乳动物CLC的细胞生物学和机体作用及其在疾病中的作用。CLC Cl-通道在控制电兴奋性，细胞外和细胞内离子稳态以及跨上皮运输中具有作用，而阴离子/质子交换剂影响囊泡离子组成并影响内吞作用和溶酶体功能。由其基因突变引起的人和小鼠疾病突显了CLC令人惊讶的多样化作用。这些病理包括神经退行性疾病，白细胞营养不良，智力低下，耳聋，失明，肌强直，醛固酮增多症，肾盐丢失，蛋白尿，肾结石，男性不育和骨质疏松症。在这篇综述中，重点放在生物物理结构功能分析以及哺乳动物CLC的细胞生物学和机体作用以及它们在疾病中的作用。CLC Cl-通道在控制电兴奋性，细胞外和细胞内离子稳态以及跨上皮运输中具有作用，而阴离子/质子交换剂影响囊泡离子组成并影响内吞作用和溶酶体功能。由其基因突变引起的人和小鼠疾病突显了CLC令人惊讶的多样化作用。这些病理包括神经退行性疾病，白细胞营养不良，智力低下，耳聋，失明，肌强直，醛固酮增多症，肾盐丢失，蛋白尿，肾结石，男性不育和骨质疏松症。在这篇综述中，重点放在生物物理结构功能分析以及哺乳动物CLC的细胞生物学和机体作用及其在疾病中的作用。细胞外和细胞内的离子稳态和跨上皮运输，而阴离子/质子交换剂影响囊泡离子组成并影响内吞作用和溶酶体功能。由其基因突变引起的人和小鼠疾病突显了CLC令人惊讶的多样化作用。这些病理包括神经退行性疾病，白细胞营养不良，智力低下，耳聋，失明，肌强直，醛固酮增多症，肾盐丢失，蛋白尿，肾结石，男性不育和骨质疏松症。在这篇综述中，重点放在生物物理结构功能分析以及哺乳动物CLC的细胞生物学和机体作用及其在疾病中的作用。细胞外和细胞内的离子稳态和跨上皮运输，而阴离子/质子交换剂影响囊泡离子组成并影响内吞作用和溶酶体功能。由其基因突变引起的人和小鼠疾病突显了CLC令人惊讶的多样化作用。这些病理包括神经退行性疾病，白细胞营养不良，智力低下，耳聋，失明，肌强直，醛固酮增多症，肾盐丢失，蛋白尿，肾结石，男性不育和骨质疏松症。在这篇综述中，重点放在生物物理结构功能分析以及哺乳动物CLC的细胞生物学和机体作用及其在疾病中的作用。由其基因突变引起的人和小鼠疾病突显了CLC令人惊讶的多样化作用。这些病理包括神经退行性疾病，白细胞营养不良，智力低下，耳聋，失明，肌强直，醛固酮增多症，肾盐丢失，蛋白尿，肾结石，男性不育和骨质疏松症。在这篇综述中，重点放在生物物理结构功能分析以及哺乳动物CLC的细胞生物学和机体作用及其在疾病中的作用。由其基因突变引起的人和小鼠疾病突显了CLC令人惊讶的多样化作用。这些病理包括神经退行性疾病，白细胞营养不良，智力低下，耳聋，失明，肌强直，醛固酮增多症，肾盐丢失，蛋白尿，肾结石，男性不育和骨质疏松症。在这篇综述中，重点放在生物物理结构功能分析以及哺乳动物CLC的细胞生物学和机体作用及其在疾病中的作用。