Eight halogenated N,N'-diphenethylethylenediamines were synthesized, characterized and evaluated for σ1 receptor binding affinity in vitro. Measurements of lipophilicity also were obtained. The substitution pattern on one of the aromatic rings remained constant as 3,4-dichloro, while the substituents on the other aromatic ring were varied to include fluorine, bromine or iodine in either the 2-, 3- or 4- positions. Two main structure activity relationships were observed. First, halogen substitution on the 3- or 4-positions of the aromatic ring conferred higher binding affinities (Ki values 6.35 - 15.82 nM) than the corresponding substitutions at the 2-position (Ki values 12.08 - 43.15 nM). Second, derivatives containing either a bromo or fluoro substituent at a given position showed higher σ1 receptor binding affinities than derivatives with a corresponding iodo substituent. The data indicate that σ1 receptor affinity for this structural series is sensitive to steric bulk at the 2-position. Log k'w measurements for the halogenated N,N'-diphenethylethylenediamines were determined by high performance liquid chromatography, and varied from 2.54 - 3.71. In particular, the 3-fluoro analog exhibited a log k'w = 2.54 accompanied by a σ1 receptor Ki = 7.8 nM. These novel N,N'-diphenethylethylenediamines warrant further investigation in behavioral assays, and radiolabeled versions may prove suitable for in vivo studies of σ1 receptors.

中文翻译：

---

卤化 N,N'-二苯乙基乙二胺的合成和 σ1 受体结合。

合成了八种卤化 N，N'-二苯乙基乙二胺，表征并评估了体外 σ1 受体结合亲和力。还获得了亲脂性的测量结果。一个芳环上的取代模式保持不变，为 3,4-二氯，而另一个芳环上的取代基发生变化，包括 2-、3- 或 4- 位的氟、溴或碘。观察到两种主要的结构活性关系。首先，在芳环的 3 位或 4 位上的卤素取代比 2 位上的相应取代（Ki 值 12.08 - 43.15 nM）具有更高的结合亲和力（Ki 值 6.35 - 15.82 nM）。第二，在给定位置含有溴或氟取代基的衍生物显示出比具有相应碘取代基的衍生物更高的σ1受体结合亲和力。数据表明，σ1 受体对该结构系列的亲和力对 2 位的空间位阻敏感。卤化 N,N'-二苯乙基乙二胺的 Log k'w 测量值由高效液相色谱法测定，范围为 2.54 - 3.71。特别是，3-氟类似物表现出 log k'w = 2.54，伴随着 σ1 受体 Ki = 7.8 nM。这些新型 N,N'-二苯乙基乙二胺需要在行为分析中进行进一步研究，放射性标记的版本可能证明适用于 σ1 受体的体内研究。数据表明，σ1 受体对该结构系列的亲和力对 2 位的空间位阻敏感。卤化 N,N'-二苯乙基乙二胺的 Log k'w 测量值由高效液相色谱法测定，范围为 2.54 - 3.71。特别是，3-氟类似物表现出 log k'w = 2.54，伴随着 σ1 受体 Ki = 7.8 nM。这些新型 N,N'-二苯乙基乙二胺需要在行为分析中进行进一步研究，放射性标记的版本可能证明适用于 σ1 受体的体内研究。数据表明，σ1 受体对该结构系列的亲和力对 2 位的空间位阻敏感。卤化 N,N'-二苯乙基乙二胺的 Log k'w 测量值由高效液相色谱法测定，范围为 2.54 - 3.71。特别是，3-氟类似物表现出 log k'w = 2.54，伴随着 σ1 受体 Ki = 7.8 nM。这些新型 N,N'-二苯乙基乙二胺需要在行为分析中进行进一步研究，放射性标记的版本可能证明适用于 σ1 受体的体内研究。w = 2.54 伴随着 σ1 受体 Ki = 7.8 nM。这些新型 N,N'-二苯乙基乙二胺需要在行为分析中进行进一步研究，放射性标记的版本可能证明适用于 σ1 受体的体内研究。w = 2.54 伴随着 σ1 受体 Ki = 7.8 nM。这些新型 N,N'-二苯乙基乙二胺需要在行为分析中进行进一步研究，放射性标记的版本可能证明适用于 σ1 受体的体内研究。