OBJECTIVE The DahlS.Z-Lepr(fa)/Lepr(fa) (DS/obese) rat strain was established from a cross between Dahl salt-sensitive rats and Zucker fatty (fa/fa) rats, the latter of which harbor a missense mutation in the leptin receptor gene (Lepr). We examined whether DS/obese rats might be a suitable animal model of metabolic syndrome in humans. METHODS The systemic pathophysiological and metabolic characteristics of DS/obese rats were determined and compared with those of homozygous lean littermates, namely, DahlS.Z-Lepr(+)/Lepr(+) (DS/lean) rats. RESULTS Systolic blood pressure was higher in DS/obese rats fed a normal diet than in DS/lean rats at 11 weeks of age and thereafter. The survival rate of DS/obese rats was significantly lower than that of DS/lean rats at 18 weeks. Body weight, visceral and subcutaneous fat mass, as well as heart, kidney and liver weights, were increased in DS/obese rats at 18 weeks compared with DS/lean rats. Serum low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol, triglyceride and insulin concentrations, as well as the ratio of LDL-cholesterol to high-density lipoprotein-cholesterol levels, were increased in DS/obese rats, whereas serum glucose concentration did not differ significantly between DS/obese and DS/lean rats. Creatinine clearance was decreased and urinary protein content was increased in DS/obese rats, which also manifested lipid accumulation in the liver and elevation of serum alanine aminotransferase levels. CONCLUSION These results show that the phenotype of DS/obese rats is similar to that of humans with metabolic syndrome, and that these animals may thus be an appropriate model for this condition.

中文翻译：

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代谢综合征新动物模型的表征：DahlS.Z-Lepr(fa)/Lepr(fa) 大鼠。

目的 DahlS.Z-Lepr(fa)/Lepr(fa) (DS/肥胖) 大鼠品系是由 Dahl 盐敏感大鼠和 Zucker 脂肪 (fa/fa) 大鼠杂交建立的，后者含有错义瘦素受体基因 (Lepr) 的突变。我们检查了 DS/肥胖大鼠是否可能是人类代谢综合征的合适动物模型。方法测定DS/肥胖大鼠的全身病理生理和代谢特征，并与纯合子瘦同窝仔鼠DahlS.Z-Lepr(+)/Lepr(+) (DS/lean)大鼠进行比较。结果 喂食正常饮食的 DS/肥胖大鼠在 11 周龄及之后的收缩压高于 DS/瘦大鼠。DS/肥胖大鼠的存活率在18周时明显低于DS/瘦大鼠。体重、内脏和皮下脂肪量以及心脏、与 DS/瘦大鼠相比，DS/肥胖大鼠的肾脏和肝脏重量在 18 周时增加。DS/肥胖大鼠的血清低密度脂蛋白 (LDL)-胆固醇、甘油三酯和胰岛素浓度，以及 LDL-胆固醇与高密度脂蛋白-胆固醇水平的比率增加，而血清葡萄糖浓度没有显着差异DS/肥胖和DS/瘦大鼠之间。DS/肥胖大鼠的肌酐清除率降低，尿蛋白含量增加，这也表现出肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。与 DS/瘦大鼠相比，DS/肥胖大鼠在 18 周时增加。DS/肥胖大鼠的血清低密度脂蛋白 (LDL)-胆固醇、甘油三酯和胰岛素浓度，以及 LDL-胆固醇与高密度脂蛋白-胆固醇水平的比率增加，而血清葡萄糖浓度没有显着差异DS/肥胖和DS/瘦大鼠之间。DS/肥胖大鼠的肌酐清除率降低，尿蛋白含量增加，这也表现出肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。与 DS/瘦大鼠相比，DS/肥胖大鼠在 18 周时增加。DS/肥胖大鼠的血清低密度脂蛋白 (LDL)-胆固醇、甘油三酯和胰岛素浓度，以及 LDL-胆固醇与高密度脂蛋白-胆固醇水平的比率增加，而血清葡萄糖浓度没有显着差异DS/肥胖和DS/瘦大鼠之间。DS/肥胖大鼠的肌酐清除率降低，尿蛋白含量增加，这也表现出肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。DS/肥胖大鼠的血清低密度脂蛋白 (LDL)-胆固醇、甘油三酯和胰岛素浓度，以及 LDL-胆固醇与高密度脂蛋白-胆固醇水平的比率增加，而血清葡萄糖浓度没有显着差异DS/肥胖和DS/瘦大鼠之间。DS/肥胖大鼠的肌酐清除率降低，尿蛋白含量增加，这也表现出肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。DS/肥胖大鼠的血清低密度脂蛋白 (LDL)-胆固醇、甘油三酯和胰岛素浓度，以及 LDL-胆固醇与高密度脂蛋白-胆固醇水平的比率增加，而血清葡萄糖浓度没有显着差异DS/肥胖和DS/瘦大鼠之间。DS/肥胖大鼠的肌酐清除率降低，尿蛋白含量增加，这也表现出肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。在 DS/肥胖大鼠中增加，而在 DS/肥胖和 DS/瘦大鼠之间血清葡萄糖浓度没有显着差异。DS/肥胖大鼠的肌酐清除率降低，尿蛋白含量增加，这也表现出肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。在 DS/肥胖大鼠中增加，而在 DS/肥胖和 DS/瘦大鼠之间血清葡萄糖浓度没有显着差异。DS/肥胖大鼠的肌酐清除率降低，尿蛋白含量增加，这也表现出肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。还表现为肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。还表现为肝脏脂质蓄积和血清丙氨酸转氨酶水平升高。结论 这些结果表明 DS/肥胖大鼠的表型与患有代谢综合征的人相似，因此这些动物可能是这种情况的合适模型。