Chloroform is a common contaminant in the drinking water. Exposure of human to chloroform leads to severe hepatotoxicity. In the present study, chloroform-induced acute liver injury was investigated in mice using 3-methyadenine (3-MA), a common autophagy inhibitor. At 24 h after intraperitoneal injection of 0.5 mL/kg chloroform, serum alanine aminotransferase (ALT) levels were increased significantly; extensive necrosis and inflammation occurred as identified by histological examinations. Moreover, chloroform induced an increase in lipid peroxidation as demonstrated by increased formation of malondialdehyde (MDA) in the liver tissues. Hepatic antioxidants including glutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD) were decreased by chloroform treatment. All these changes were significantly inhibited by 3-MA treatment. Further mechanistic insights demonstrated that chloroform up-regulated pro-inflammatory cytokine, IL-1β, in the livers and blood, which was suppressed by 3-MA. Surprisingly, Western blots results showed that after 24-hours of chloroform treatment 3-MA activated autophagy as indicated by decreased levels of LC3B II and p62 protein. Co-treatment of chloroquine with 3-MA to inhibit autophagy would abrogate the hepatoprotection of 3-MA in chloroform hepatotoxicity. Taken together, findings in the present study suggested that a widely-used autophagy inhibitor, 3-MA, significantly reduced chloroform hepatotoxicity in mice via autophagy activation. Findings in this study also suggested that caution should be exercised when using 3-MA to modulate autophagy in vivo.

中文翻译：

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3-甲基腺嘌呤通过自噬激活减弱氯仿诱导的肝毒性。

氯仿是饮用水中的常见污染物。人暴露于氯仿会导致严重的肝毒性。在本研究中，研究人员使用常见的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）在小鼠中研究了氯仿诱发的急性肝损伤。腹腔注射0.5 mL / kg氯仿后24 h，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显着升高。通过组织学检查发现广泛的坏死和炎症发生。此外，如肝脏组织中丙二醛（MDA）形成增加所证明，氯仿诱导脂质过氧化作用增加。氯仿处理可减少包括谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）在内的肝脏抗氧化剂。3-MA处理显着抑制了所有这些变化。进一步的机理研究表明，氯仿上调了肝脏和血液中的促炎性细胞因子IL-1β，而3-MA抑制了它。出乎意料的是，蛋白质印迹结果显示，氯仿处理24小时后，3-MA激活了自噬，如LC3B II和p62蛋白水平降低。将氯喹与3-MA共同处理以抑制自噬，将消除3-MA在氯仿肝毒性中的肝保护作用。两者合计，本研究中的发现表明，广泛使用的自噬抑制剂3-MA通过自噬激活显着降低了小鼠的氯仿肝毒性。这项研究的发现还表明，使用3-MA调节体内自噬时应谨慎行事。在肝脏和血液中被3-MA抑制。出乎意料的是，蛋白质印迹结果显示，氯仿处理24小时后，3-MA激活了自噬，如LC3B II和p62蛋白水平降低。将氯喹与3-MA共同处理以抑制自噬，将消除3-MA在氯仿肝毒性中的肝保护作用。两者合计，本研究中的发现表明，广泛使用的自噬抑制剂3-MA通过自噬激活显着降低了小鼠的氯仿肝毒性。这项研究的发现还表明，使用3-MA调节体内自噬时应谨慎行事。在肝脏和血液中被3-MA抑制。出乎意料的是，蛋白质印迹结果显示，氯仿处理24小时后，3-MA激活了自噬，如LC3B II和p62蛋白水平降低。将氯喹与3-MA共同处理以抑制自噬，将消除3-MA在氯仿肝毒性中的肝保护作用。两者合计，本研究中的发现表明，广泛使用的自噬抑制剂3-MA通过自噬激活显着降低了小鼠的氯仿肝毒性。这项研究的发现还表明，使用3-MA调节体内自噬时应谨慎行事。蛋白质印迹结果表明，氯仿处理24小时后，3-MA激活了自噬，这是由LC3B II和p62蛋白水平降低所表明的。将氯喹与3-MA共同处理以抑制自噬，将消除3-MA在氯仿肝毒性中的肝保护作用。两者合计，本研究中的发现表明，广泛使用的自噬抑制剂3-MA通过自噬激活显着降低了小鼠的氯仿肝毒性。这项研究的发现还表明，使用3-MA调节体内自噬时应谨慎行事。Western印迹结果表明，氯仿处理24小时后，3-MA激活了自噬，这是由LC3B II和p62蛋白水平降低所表明的。将氯喹与3-MA共同处理以抑制自噬，将消除3-MA在氯仿肝毒性中的肝保护作用。两者合计，本研究中的发现表明，广泛使用的自噬抑制剂3-MA通过自噬激活显着降低了小鼠的氯仿肝毒性。这项研究的发现还表明，使用3-MA调节体内自噬时应谨慎行事。通过自噬激活可显着降低小鼠的氯仿肝毒性。这项研究的发现还表明，使用3-MA调节体内自噬时应谨慎行事。通过自噬激活可显着降低小鼠的氯仿肝毒性。这项研究的发现还表明，使用3-MA调节体内自噬时应谨慎行事。