Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a fast progressive neurodegenerative disease characterized by muscle denervation, weakening and atrophy, which eventually culminates into death, mainly due to respiratory failure. The traditional view of ALS as a disorder affecting selectively motor neurons throughout the central nervous system has been progressively dispelled by innumerous lines of evidence indicating that other cells but motor neurons may be affected as well. Remarkably, this disorder is not limited to the motor system but rather configures as a systemic disease yielding a plethora of clinical signs. Among this broad clinical spectrum, sensory neuropathy occurring parallel to motor dysfunction is a quite frequent feature within ALS patients, which has spurred the interest of many investigators during the years. In line with this, morphological studies have confirmed that sensory neurons and axons' degeneration may occur in both ALS- experimental models and -patients. Noteworthy, this may have a nonetheless negligible role in ALS -related motor decline, as highlighted by recent studies showing that, degeneration of type I/II proprioceptive fibers is a primary source of alpha-motor neurons' death. These latter in fact, differently from gamma motor neurons, are a direct monosynaptic target of proprioceptive fibers. The present findings contribute to define a novel scenario of sensorimotor ALS pathophysiology where the gamma loop's fine connectivity may play a key role. In support to this view, in the present manuscript we provide a reappraisal on the role of single gamma loop's components in ALS.

中文翻译：

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重新审视ALS中的伽玛循环。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种快速进行性神经退行性疾病，其特征是肌肉神经支配，虚弱和萎缩，最终由于呼吸衰竭最终导致死亡。ALS作为一种影响选择性地影响整个中枢神经系统的运动神经元的疾病的传统观点已被众多证据逐渐消除，这些证据表明，除了运动神经元外的其他细胞也可能受到影响。显着地，该病症不限于运动系统，而是构造为产生大量临床体征的全身性疾病。在这种广泛的临床范围中，与运动功能障碍平行发生的感觉神经病是ALS患者中相当常见的特征，多年来引起了许多研究者的兴趣。为此，形态学研究已经证实，ALS实验模型和患者均可能发生感觉神经元和轴突变性。值得注意的是，这可能在ALS相关运动下降中起着微不足道的作用，最近的研究表明I / II型本体感受纤维的变性是α运动神经元死亡的主要来源。实际上，与伽马运动神经元不同，后者是本体感受纤维的直接单突触靶标。目前的发现有助于定义一种新的感觉运动ALS病理生理学方案，其中γ环的良好连接性可能起关键作用。为了支持这种观点，在本手稿中，我们对单个伽玛环组件在ALS中的作用进行了重新评估。ALS实验模型和患者均可能发生变性。值得注意的是，这可能在ALS相关运动下降中起着微不足道的作用，最近的研究表明I / II型本体感受纤维的变性是α运动神经元死亡的主要来源。实际上，与伽马运动神经元不同，后者是本体感受纤维的直接单突触靶标。目前的发现有助于定义一种新的感觉运动ALS病理生理学方案，其中γ环的良好连接性可能起关键作用。为了支持这种观点，在本手稿中，我们对单个伽玛环组件在ALS中的作用进行了重新评估。ALS实验模型和患者均可能发生变性。值得注意的是，这可能在ALS相关运动下降中起着微不足道的作用，最近的研究表明I / II型本体感受纤维的变性是α运动神经元死亡的主要来源。实际上，与伽马运动神经元不同，后者是本体感受纤维的直接单突触靶标。目前的发现有助于定义一种新的感觉运动ALS病理生理学方案，其中γ环的良好连接性可能起关键作用。为了支持这种观点，在本手稿中，我们对单个伽玛环组件在ALS中的作用进行了重新评估。然而，这在ALS相关运动下降中的作用可能微不足道，正如最近的研究表明的那样，I / II型本体感受纤维的变性是α运动神经元死亡的主要来源。实际上，与伽马运动神经元不同，后者是本体感受纤维的直接单突触靶标。目前的发现有助于定义一种新的感觉运动ALS病理生理学方案，其中γ环的良好连接性可能起关键作用。为了支持这种观点，在本手稿中，我们对单个伽玛环组件在ALS中的作用进行了重新评估。然而，这在ALS相关运动下降中的作用可能微不足道，正如最近的研究表明的那样，I / II型本体感受纤维的变性是α运动神经元死亡的主要来源。实际上，与伽马运动神经元不同，后者是本体感受纤维的直接单突触靶标。目前的发现有助于定义一种新的感觉运动ALS病理生理学情景，其中γ环的良好连接性可能起关键作用。为了支持这种观点，在本手稿中，我们对单个伽玛环组件在ALS中的作用进行了重新评估。与伽马运动神经元不同的是本体感受纤维的直接单突触靶标。目前的发现有助于定义一种新的感觉运动ALS病理生理学情景，其中γ环的良好连接性可能起关键作用。为了支持这种观点，在本手稿中，我们对单个伽玛环组件在ALS中的作用进行了重新评估。与伽马运动神经元不同的是本体感受纤维的直接单突触靶标。目前的发现有助于定义一种新的感觉运动ALS病理生理学方案，其中γ环的良好连接性可能起关键作用。为了支持这种观点，在本手稿中，我们对单个伽玛环组件在ALS中的作用进行了重新评估。