INTRODUCTION Neurotensin receptor 1 (NTR-1) is expressed and activated in prostate cancer cells. In this study, we explore the NTR expression in normal mouse tissues and study the positron emission tomography (PET) imaging of NTR in prostate cancer models. MATERIALS AND METHODS Three 64Cu chelators (1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-tetraacetic acid [DOTA], 1,4,7-triazacyclononane-N,N',N″-triacetic acid [NOTA], or AmBaSar) were conjugated to an NT analog. Neurotensin receptor binding affinity was evaluated using cell binding assay. The imaging profile of radiolabeled probes was compared in well-established NTR+ HT-29 tumor model. Stability of the probes was tested. The selected agents were further evaluated in human prostate cancer PC3 xenografts. RESULTS All 3 NT conjugates retained the majority of NTR binding affinity. In HT-29 tumor, all agents demonstrated prominent tumor uptake. Although comparable stability was observed, 64Cu-NOTA-NT and 64Cu-AmBaSar-NT demonstrated improved tumor to background contrast compared with 64Cu-DOTA-NT. Positron emission tomography/computed tomography imaging of the NTR expression in PC-3 xenografts showed high tumor uptake of the probes, correlating with the in vitro Western blot results. Blocking experiments further confirmed receptor specificity. CONCLUSIONS Our results demonstrated that 64Cu-labeled neurotensin analogs are promising imaging agents for NTR-positive tumors. These agents may help us identify NTR-positive lesions and predict which patients and individual tumors are likely to respond to novel interventions targeting NTR-1.

中文翻译：

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使用64Cu标签的神经降压素类似物对前列腺癌中的神经降压素受体进行成像。

引言神经降压素受体1（NTR-1）在前列腺癌细胞中表达和激活。在这项研究中，我们探讨了正常小鼠组织中NTR的表达，并研究了前列腺癌模型中NTR的正电子发射断层扫描（PET）成像。材料与方法三个64 Cu螯合剂（1、4、7、10-四氮杂十二烷-1、4、7、10-四乙酸[DOTA]，1,4,7-三氮杂壬烷-N，N'，N''-三乙酸[NOTA]或AmBaSar）与NT类似物偶联。使用细胞结合测定法评估神经降压素受体结合亲和力。在公认的NTR + HT-29肿瘤模型中比较了放射性标记探针的成像特征。测试了探针的稳定性。在人类前列腺癌PC3异种移植物中进一步评估了选定的药物。结果所有3种NT结合物都保留了大部分的NTR结合亲和力。在HT-29肿瘤中，所有药物均显示出显着的肿瘤吸收。尽管观察到相当的稳定性，但与64Cu-DOTA-NT相比，64Cu-NOTA-NT和64Cu-AmBaSar-NT表现出改善的肿瘤与背景对比。在PC-3异种移植物中NTR表达的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示，探针对肿瘤的摄取很高，与体外Western印迹结果相关。阻断实验进一步证实了受体特异性。结论我们的结果表明64Cu标记的神经降压素类似物是NTR阳性肿瘤的有前途的成像剂。这些药物可以帮助我们识别NTR阳性病变，并预测哪些患者和单个肿瘤可能对靶向NTR-1的新干预措施产生反应。尽管观察到相当的稳定性，但与64Cu-DOTA-NT相比，64Cu-NOTA-NT和64Cu-AmBaSar-NT表现出改善的肿瘤与背景对比。在PC-3异种移植物中NTR表达的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示，探针对肿瘤的摄取很高，与体外Western印迹结果相关。阻断实验进一步证实了受体特异性。结论我们的结果表明64Cu标记的神经降压素类似物是NTR阳性肿瘤的有前途的成像剂。这些药物可以帮助我们识别NTR阳性病变，并预测哪些患者和单个肿瘤可能对靶向NTR-1的新干预措施产生反应。尽管观察到相当的稳定性，但与64Cu-DOTA-NT相比，64Cu-NOTA-NT和64Cu-AmBaSar-NT表现出改善的肿瘤与背景对比。在PC-3异种移植物中NTR表达的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示，探针对肿瘤的摄取很高，与体外Western印迹结果相关。阻断实验进一步证实了受体特异性。结论我们的结果表明64Cu标记的神经降压素类似物是NTR阳性肿瘤的有前途的成像剂。这些药物可以帮助我们识别NTR阳性病变，并预测哪些患者和单个肿瘤可能对靶向NTR-1的新干预措施产生反应。在PC-3异种移植物中NTR表达的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示，探针对肿瘤的摄取很高，与体外Western印迹结果相关。阻断实验进一步证实了受体特异性。结论我们的结果表明64Cu标记的神经降压素类似物是NTR阳性肿瘤的有前途的成像剂。这些药物可以帮助我们识别NTR阳性病变，并预测哪些患者和单个肿瘤可能对靶向NTR-1的新干预措施产生反应。在PC-3异种移植物中NTR表达的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示，探针对肿瘤的摄取很高，与体外Western印迹结果相关。阻断实验进一步证实了受体特异性。结论我们的结果表明64Cu标记的神经降压素类似物是NTR阳性肿瘤的有前途的成像剂。这些药物可以帮助我们识别NTR阳性病变，并预测哪些患者和单个肿瘤可能对靶向NTR-1的新干预措施产生反应。结论我们的结果表明64Cu标记的神经降压素类似物是NTR阳性肿瘤的有前途的成像剂。这些药物可以帮助我们识别NTR阳性病变，并预测哪些患者和单个肿瘤可能对靶向NTR-1的新干预措施产生反应。结论我们的结果表明64Cu标记的神经降压素类似物是NTR阳性肿瘤的有前途的成像剂。这些药物可以帮助我们识别NTR阳性病变，并预测哪些患者和单个肿瘤可能对靶向NTR-1的新干预措施产生反应。