For a considerable time cell death has been considered to represent mutually exclusive states with cell death modalities that are governed by their inherent and unique mode of action involving specific molecular entities and have therefore been studied primarily in isolation. It is now, however, becoming increasingly clear that these modalities are regulated by similar pathways and share a number of initiator and effector molecules that control both cell death as well as cell survival mechanisms, demanding a newly aligned and integrative approach of cell death assessment. Frequently cell death is triggered through a dual action that incorporates signaling events associated with more than one death modality. Apoptosis and necrosis regularly co-operate in a tightly balanced interplay that involves autophagy to serve context dependently either as a pro-survival or a pro-death mechanism. In this review we will assess current cell death modalities and their molecular overlap with the goal of clarifying the controversial role of autophagy in the cell death response. By dissecting the key molecular pathways and their positioning within a network of regulatory signalling hubs and checkpoints we discuss a distinct approach that integrates autophagy with a resultant cell death manifestation. In doing so, former classifications of cell death modalities fade and reveal the intricate molecular proportions and complexities of the cell death response that may contribute towards an enhanced means of cell death control.

中文翻译：

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自噬和生与死之间的无形界线。

在相当长的时间内，细胞死亡被认为代表具有细胞死亡方式的相互排斥的状态，细胞死亡方式受其涉及特定分子实体的内在和独特作用方式的支配，因此已被单独研究。但是，现在越来越清楚的是，这些模式受相似途径的调控，并共享许多既控制细胞死亡又控制细胞存活机制的引发剂和效应分子，需要一种新的，综合的细胞死亡评估方法。通常，通过双重作用触发细胞死亡，该双重作用结合了与一种以上死亡方式相关的信号事件。细胞凋亡和坏死经常在紧密平衡的相互作用中协同作用，这涉及自噬以依赖于生存的机制或依赖于死亡的机制独立地发挥作用。在这篇综述中，我们将评估当前的细胞死亡方式及其分子重叠，以阐明自噬在细胞死亡反应中的争议作用。通过解剖关键的分子途径及其在调控信号中心和检查点网络中的定位，我们讨论了一种独特的方法，该方法将自噬与所导致的细胞死亡表现相结合。这样，以前的细胞死亡方式分类就消失了，并揭示了细胞死亡反应的复杂分子比例和复杂性，这些分子比例和复杂性可能有助于增强细胞死亡控制手段。在这篇综述中，我们将评估当前的细胞死亡方式及其分子重叠，以阐明自噬在细胞死亡反应中的争议作用。通过解剖关键的分子途径及其在调控信号中心和检查点网络中的定位，我们讨论了一种独特的方法，该方法将自噬与所导致的细胞死亡表现相结合。这样，以前的细胞死亡方式分类就消失了，并揭示了细胞死亡反应的复杂分子比例和复杂性，这些分子比例和复杂性可能有助于增强细胞死亡控制手段。在这篇综述中，我们将评估当前的细胞死亡方式及其分子重叠，以阐明自噬在细胞死亡反应中的争议作用。通过解剖关键的分子途径及其在调控信号中心和检查点网络中的定位，我们讨论了一种独特的方法，该方法将自噬与所导致的细胞死亡表现相结合。这样，以前的细胞死亡方式分类就消失了，并揭示了细胞死亡反应的复杂分子比例和复杂性，这些分子比例和复杂性可能有助于增强细胞死亡控制手段。通过解剖关键的分子途径及其在调控信号中心和检查点网络中的定位，我们讨论了一种独特的方法，该方法将自噬与所导致的细胞死亡表现相结合。这样，以前的细胞死亡方式分类就消失了，并揭示了细胞死亡反应的复杂分子比例和复杂性，这些分子比例和复杂性可能有助于增强细胞死亡控制手段。通过解剖关键的分子途径及其在调控信号中心和检查点网络中的定位，我们讨论了一种独特的方法，该方法将自噬与所导致的细胞死亡表现相结合。这样，以前的细胞死亡方式分类就消失了，并揭示了细胞死亡反应的复杂分子比例和复杂性，这些分子比例和复杂性可能有助于增强细胞死亡控制手段。