Unlike conventional T cells, innate CD8 T cells develop a memory-like phenotype in the thymus and immediately respond upon antigen stimulation, similar to memory T cells. The development of innate CD8 T cells in the thymus is known to require IL-4, which upregulates Eomesodermin (Eomes). These features are similar to that of virtual memory CD8 T cells and IL-4-induced memory-like CD8 T cells generated in the peripheral tissues. However, the relationship between these cell types has not been clearly documented. In the present study, IL-4-induced memory-like CD8 T cells generated in the peripheral tissues were compared with innate CD8 T cells in terms of phenotype and function. When an IL-4/anti-IL-4 antibody complex (IL-4C) was injected into C57BL/6 mice daily for 7 days, the EomeshiCXCR3 + CD8 T cell population was markedly increased in the peripheral lymphoid organs and blood. These cells were generated from naïve CD8 T cells or accumulated via the expansion of pre-existing CD44hiCXCR3 + CD8 T cells. Initially, the majority of these CXCR3 + CD8 T cells expressed low levels of CD44, which was followed by the conversion to the CD44hi phenotype. This conversion was associated with the acquisition of enhanced effector function. After discontinuation of IL-4C treatment, Eomes expression levels gradually decreased in CXCR3 + CD8 T cells. Taken together, the results of this study demonstrate that IL-4-induced memory-like CD8 T cells generated in the peripheral lymphoid tissues are phenotypically and functionally similar to the innate CD8 T cells generated in the thymus.

中文翻译：

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IL-4对外周淋巴组织中记忆样CD8 T细胞发育和功能的影响

与传统 T 细胞不同，先天 CD8 T 细胞在胸腺中产生类似记忆的表型，并在抗原刺激后立即做出反应，类似于记忆 T 细胞。已知胸腺中先天性 CD8 T 细胞的发育需要 IL-4，IL-4 会上调 Eomesodermin (Eomes)。这些特征类似于在外周组织中产生的虚拟记忆 CD8 T 细胞和 IL-4 诱导的记忆样 CD8 T 细胞的特征。然而，这些细胞类型之间的关系尚未明确记录。在本研究中，在表型和功能方面，将在外周组织中产生的 IL-4 诱导的记忆样 CD8 T 细胞与先天 CD8 T 细胞进行了比较。当将 IL-4/抗 IL-4 抗体复合物 (IL-4C) 每天注射到 C57BL/6 小鼠体内 7 天时，EomeshiCXCR3 + CD8 T 细胞群在外周淋巴器官和血液中显着增加。这些细胞是由幼稚的 CD8 T 细胞产生的，或者是通过预先存在的 CD44hiCXCR3 + CD8 T 细胞的扩增而积累的。最初，这些 CXCR3 + CD8 T 细胞中的大多数表达低水平的 CD44，随后转化为 CD44hi 表型。这种转化与增强效应器功能的获得有关。IL-4C 治疗停止后，CXCR3 + CD8 T 细胞中的 Eomes 表达水平逐渐降低。总之，这项研究的结果表明，在外周淋巴组织中产生的 IL-4 诱导的记忆样 CD8 T 细胞在表型和功能上与胸腺中产生的先天 CD8 T 细胞相似。这些细胞是由幼稚的 CD8 T 细胞产生的，或者是通过预先存在的 CD44hiCXCR3 + CD8 T 细胞的扩增而积累的。最初，这些 CXCR3 + CD8 T 细胞中的大多数表达低水平的 CD44，随后转化为 CD44hi 表型。这种转化与增强效应器功能的获得有关。IL-4C 治疗停止后，CXCR3 + CD8 T 细胞中的 Eomes 表达水平逐渐降低。总之，这项研究的结果表明，在外周淋巴组织中产生的 IL-4 诱导的记忆样 CD8 T 细胞在表型和功能上与胸腺中产生的先天 CD8 T 细胞相似。这些细胞是由幼稚的 CD8 T 细胞产生的，或者是通过预先存在的 CD44hiCXCR3 + CD8 T 细胞的扩增而积累的。最初，这些 CXCR3 + CD8 T 细胞中的大多数表达低水平的 CD44，随后转化为 CD44hi 表型。这种转化与增强效应器功能的获得有关。IL-4C 治疗停止后，CXCR3 + CD8 T 细胞中的 Eomes 表达水平逐渐降低。总之，这项研究的结果表明，在外周淋巴组织中产生的 IL-4 诱导的记忆样 CD8 T 细胞在表型和功能上与胸腺中产生的先天 CD8 T 细胞相似。大多数这些 CXCR3 + CD8 T 细胞表达低水平的 CD44，随后转化为 CD44hi 表型。这种转化与获得增强的效应器功能有关。IL-4C 治疗停止后，CXCR3 + CD8 T 细胞中的 Eomes 表达水平逐渐降低。总之，这项研究的结果表明，在外周淋巴组织中产生的 IL-4 诱导的记忆样 CD8 T 细胞在表型和功能上与胸腺中产生的先天 CD8 T 细胞相似。大多数这些 CXCR3 + CD8 T 细胞表达低水平的 CD44，随后转化为 CD44hi 表型。这种转化与增强效应器功能的获得有关。IL-4C 治疗停止后，CXCR3 + CD8 T 细胞中的 Eomes 表达水平逐渐降低。总之，这项研究的结果表明，在外周淋巴组织中产生的 IL-4 诱导的记忆样 CD8 T 细胞在表型和功能上与胸腺中产生的先天 CD8 T 细胞相似。