烯基叠氮参与的高对映选择性烯丙基烷基化反应

酰胺和腈作为重要的化工原料，广泛应用于有机合成、生物医学和材料科学中。由于其烯醇碳负离子具有“硬”的亲核性，乙酰胺和乙腈很难用于催化不对称反应。尤其是乙腈参与的高对映选择性的碳碳键偶联反应仍未报道。最近，四川师范大学的曹鹏（点击查看介绍）课题组报道首例乙烯基叠氮参与的不对称烯丙基烷基化（AAA）反应。

过渡金属催化的AAA反应是一种有效的合成手性化合物的方法。Ir催化的羰基化合物的不对称烯丙基化反应是构建碳手性中心的最重要方法之一。丙二酸酯、丙二腈等羰基衍生物由于易形成稳定的碳负离子，可以直接参与AAA反应。但是，α-C-H酸性较弱的单羰基化合物所形成的烯醇负离子很不稳定，很难选择性地与烯丙基亲电试剂反应。目前，寻找稳定的烯醇替代物是解决方案之一。

该研究团队以乙烯基叠氮作为乙酰胺烯醇化物和乙腈碳负离子的替代物，利用路易斯酸和手性金属铱的协同催化作用成功实现乙腈和乙酰胺的AAA反应，构建结构新颖的β-手性高烯丙基酰胺和腈化合物。此外，团队将催化方法成功应用于新型GluN2B抑制剂BMS-986169的首次不对称合成，为哌啶类抗精神病药的合成提供新策略。

这一成果近期发表在J. Am. Chem. Soc.上，文章第一作者是四川师范大学硕士研究生韩敏和杨敏。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Highly Enantioselective Iridium-Catalyzed Coupling Reaction of Vinyl Azides and Racemic Allylic Carbonates

Min Han, Min Yang, Rui Wu, Yang Li, Tao Jia, Yuanji Gao, Hai-Liang Ni, Ping Hu, Bi-Qin Wang, Peng Cao

J. Am. Chem. Soc., 2020, DOI: 10.1021/jacs.0c01766

曹鹏博士简介

曹鹏,四川师范大学化学与材料科学学院副教授。2009年于中科院上海有机所取得博士学位,2009年至2011年在德国海德堡大学CarLa实验室工作，2011年至2016年在中科院成都生物所工作，2017年1月起就职于四川师范大学。

研究领域是药物导向的合成方法学，包括新催化剂设计和新反应开发。发展了过渡金属催化的新型不对称烯丙基化、硼氢化和硼碳化等反应方法学，合成具有全新结构的手性烷基硼试剂和手性药物，如抗抑郁药舍曲林,抗过敏药西替利嗪和抗抑郁类药物Preclamol等。以通讯作者身份在Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、Org. Lett.、ACS Catal.等杂志上发表论文10余篇。

更多信息请关注课题组网页：

https://www.x-mol.com/groups/sicnu-chem613