含氮杂环化合物广泛存在于天然产物、药物分子中,其绿色合成一直是有机化学的重要内容。因N-H亚胺化合物易制备、反应活性高、副产物是水或氢气,以其为原料合成杂环化合物的方法学研究吸引了很多化学家的目光。但当前N-H亚胺环化反应类型局限于芳基邻位sp2 C-H活化,即[4+2]环化反应,然而利用亚胺上C=NH基团参与的[2+n]反应并未有报道。五邑大学的功能分子与催化团队发展了一种铜催化亚胺与烯基叠氮的[2+3]环化反应,直接高效的构建了一系列多芳基取代的2H咪唑类化合物。该方法底物适用性强,以氧气为氧化剂,副产物只有氮气和水,对环境友好。
该团队利用此合成方法进一步衍生化,三步合成了不同取代的氨基-2H咪唑骨架结构,该结构是一类良好的BACE-1抑制剂,具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。
为了更好地理解反应机理,该研究团队进行了详细的控制实验,通过合成相关中间体,在标准反应条件验证了中间体4a和5aa是反应的关键中间体,进一步利用高分辨质谱对中间体进行捕捉,最后提出了合理的反应机理。
相关工作发表在Chemical Communications上,文章的第一兼通讯作者为五邑大学朱忠智博士,共同通讯作者为五邑大学陈修文副教授和李亦彪副教授。
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Copper-Catalyzed [2+3]-Annulation of N-H Imines with Vinyl Azides: Access to Polyaryl 2H-Imidazoles
Zhongzhi Zhu, Hanze Lin, Baihui Liang, Huang Junjie, Liang Wanyi, Lu Chen, Yubing Huang, Xiuwen Chen, Yibiao Li
Chem. Commun., 2020, 56, 5621-5624, DOI: 10.1039/C9CC10042C
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