钯催化不对称碳氢键活化构筑轴手性烯烃

轴手性化合物广泛存在于天然产物和药物分子中，并作为手性配体或催化剂在不对称催化领域得到极大地应用。其中，具有联芳骨架的轴手性化合物的合成已有诸多报道。然而，尽管开链苯乙烯型轴手性的概念早在上世纪四十年代就由Adams等人首次提出，但是如何高效构建该类型轴手性化合物的报道却非常少，主要是因为开链苯乙烯的旋转能垒相对于联芳骨架更低，不对称控制更为困难。近年来，科学家们在采用有机小分子催化策略合成这类苯乙烯型轴手性方面取得了新的突破 (Nat. Commun., 2017, 8, 15238；J. Am. Chem. Soc., 2018, 140, 7056；J. Am. Chem. Soc., 2018, 140, 16893)。但是，通过不对称碳氢键活化策略高对映选择性的构建骨架丰富且具有潜在应用价值的苯乙烯型轴手性化合物尚未被报道。

浙江大学化学系史炳锋教授课题组近年来在不对称碳氢键活化构筑轴手性化合物方面开展了一系列的研究工作，包括以叔亮氨酸作为瞬态辅基的瞬态导向策略来实现联芳醛的不对称碳氢键活化反应（Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 6617；Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 3661；Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 17151；ACS Catal., 2019, 9, 1956；Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 11464；Organometallics., 2019, 38, 4022）和以手性磷酸为配体的不对称催化反应（Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 6708；Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 3568-3572）。

最近，该课题组基于之前的研究基础，通过碳氢键活化策略分别以两种不同的催化体系高对映选择性的构筑了两类苯乙烯型轴手性分子，使得苯乙烯型轴手性分子骨架更加丰富，为进一步拓展其催化不对称应用奠定了基础。首先，该课题组以吡啶作导向基，使用焦谷氨酸作为手性酸以高达99%的对映选择性高效的合成了一类含吡啶环的轴手性苯乙烯分子，并与浙江大学化学系洪鑫教授课题组合作通过理论计算研究了其催化机理，博士生金良、姚启钧和谢培培为共同第一作者，相关工作发表在Chem 上^[1]。

于此同时，该课题组利用手性的叔亮酰胺作为瞬态手性辅基，通过瞬态导向策略以同样的高对映选择性构筑了一类含醛基的轴手性苯乙烯骨架分子，并通过对中间体的单晶结构表征验证了之前的提出的催化机理，博士生宋虹为第一作者，相关工作发表在Angew. Chem. Int. Ed.上^[2]。

1. 原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Atroposelective Synthesis of Axially Chiral Styrenes via an Asymmetric C-H Functionalization Strategy

Liang Jin, Qi-Jun Yao, Pei-Pei Xie, Ya Li, Bei-Bei Zhan, Ye-Qiang Han, Xin Hong, Bing-Feng Shi

Chem, 2020, 6, 497-511, DOI: 10.1016/j.chempr.2019.12.011

2. 原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Synthesis of Axially Chiral Styrenes via Pd-Catalyzed Asymmetric C-H Olefination Enabled by an Amino Amide Transient Directing Group

Hong Song, Ya Li, Qi‐Jun Yao, Liang Jin, Lei Liu, Yan‐Hua Liu, Bing‐Feng Shi

Angew. Chem. Int. Ed., 2020, DOI: 10.1002/anie.201915949