怎么从文献中发掘一篇新文章？

可能你的导师也曾说过这样的话——盯着Nature、Science级别的文章做，可能最终会中十分的文章；如果盯着十分的文章做，可能最终发出来也就五六分；但如果就为了发个文章混毕业，很可能最终结果就是延期……其实，这个道理和做皇帝是一样的，不信？唐太宗在教育后代为君之道的《帝范》中就写过：“取法于上，仅得为中，取法于中，故为其下。”（《帝范•崇文第十二》）

万事无绝对，凡事都有例外。一直关注X-MOL的同学可能还会记得，去年的时候曾经推送过一篇文章“从一篇ACS Catalysis 文章中发掘出一篇Science ”（点击阅读详细），这是一个典型的“取其中，得其上”的例子。对科研小白来说，这波操作简直太魔幻，可能很多同学会说，“Science高大上，这种情况不可遇也不可求。”那好吧，我们还是做一个“走寻常路”乖乖仔吧。今天为大家举一个例子，看看怎么从Nature Chemistry文献中发掘出一篇Angew. Chem.。

烯基是有机化合物中最为常见的官能团之一，无论是在实验室的合成还是在工业生产中，烯基的形成都显得尤为重要。目前关于烯基形成的常见方法中，往往需要先对底物进行预官能化，然后通过羟醛缩合、Wittig反应、烯烃复分解反应或者金属催化的偶联反应等来实现。然而，如何在非活化的脂肪链中形成碳-碳双键对研究者来说仍然是一个巨大的挑战。

2012年，Scripps研究所的Phil S. Baran课题组在Nature Chemistry上发表文章^[1]，利用三氮烯类化合物作为重氮盐（一类重要的芳基自由基试剂）的前体，通过1,7-H转移实现了导向的非活化脂肪族化合物的脱氢烯基化（图1）。

图1. 非活化脂肪族化合物的脱氢烯基化。图片来源：Nat. Chem.

作者最初想通过CuBr₂的催化来实现这一转化，然而在条件筛选时，最高收率仅有34%。在对反应的进一步考察中，作者本来希望使用TEMPO捕获自由基来抑制反应的进行，却意外发现其能够提高产物收率，并且不需要CuBr₂的参与。

在确定了反应的最优条件后，作者对底物的适用范围进行了拓展。

图2. 底物的适用范围。图片来源：Nat. Chem.

在底物的拓展中，作者发现一个奇怪的结果，类似结构的底物（磺酸酯vs磺酰胺）却有着不完全相同的烯烃生成方式（26 vs 35a/35b）。理论上讲，当底物发生1,7-H转移，氧化成正离子中间体后（图1，E），会有两种消除方式，例如磺酰胺对应的生成产物35a和35b，而在磺酸酯作为底物时，却没有35b的类似物生成，作者认为烯丙基磺酸酯类产物在体系中不稳定，生成后很快分解，体系中分离出副产物苯磺酸可加以佐证。

最后，作者利用氘代底物、自由基原位捕获等实验对反应的机理进行了研究（图3，右）。

下面就让我们看看3年后路易斯安那州立大学Justin R. Ragains课题组是怎样从上面的文章中发掘出一篇Angew. Chem.的 ^[2]。在有机光化学中，重氮盐常常用作芳基自由基的前体，但是由于不稳定、难以修饰，极大地限制了其应用。在前面的文章中，含有三氮烯官能团的化合物通过强酸的处理，能够在体系中原位产生重氮盐，而三氮烯类化合物在碱性条件下比较稳定，可以对其进行修饰，因此，上面文章中同样的底物就能应用到光化学反应中。

我们可以将Ragains课题组设计的路线和Baran课题组文章中的机理进行对比（图3）。

图3. 反应机理的对比。图片来源：Angew. Chem. Int. Ed. / Nat. Chem.

当然，不可否认的是Ragains课题组做了大量的工作且融入了自己新的想法，包括对反应条件的筛选和最终产物的形成（当底物形成碳正离子后，通过外在亲核试剂实现了底物的远程C-H键官能化）。在对反应条件的筛选中，Ragains课题组还对比了自己和Baran课题组的条件（图4 entry 1 vs 8）。最后作者也对底物的适用范围进行了考察，在这里就不再赘述。

图4. 反应条件的筛选。图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

故事讲到这里就结束了，本文只讲了一个例子，抛砖引玉。带着脑子看文献，在其他人的工作中就有可能找到启发，发现并形成自己的idea。

还等什么呢？赶紧去X-MOL学术期刊看文献吧！

Ps: 记得曾看到过电影《爆裂鼓手》的一条评论，“大多数人努力程度之低，根本轮不到拼天赋”。如果仅仅是没什么梦想的一条科研“咸鱼”，可能稍微努力比别人多读一点文献，多想一想试一试，一篇新的文章就出来了（这种跟风研究虽然为人诟病，但也算是“publish or perish”压力下的明哲保身之策吧）。如果想要真正做好科研，当然，平日里大量文献的阅读和思考只是基础，“十年磨一剑”式的深厚积累加上天赋的灵光闪现，才有可能诞生出惊艳的原创性工作。如果连看文献都懒得看，实验室都懒得去，诸事不成，还能怪谁？

图5. 《爆裂鼓手》剧照。图片来源于网络

参考资料：

1. Guided desaturation of unactivated aliphatics. Nat. Chem., 2012, 4, 629-635, DOI: 10.1038/nchem.1385

https://www.nature.com/articles/nchem.1385

2. Remote Hydroxylation through Radical Translocation and Polar Crossover. Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 7837-7841, DOI: 10.1002/anie.201500880

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201500880

（本文由有所不为供稿）