2016最新上线《Nature Chem.》接力反应构建远程手性胺

远程手性胺结构广泛地存在于天然产物与药物分子中，但此前对此类化合物的制备都需要多步反应。《Nature Chem.》2016年最新上线的一篇论文中，麻省理工学院（MIT）的Stephen Buchwald组开拓了一种新方法，运用不对称铜氢催化的还原-氢胺化接力反应构建γ位或δ位远程手性胺。本文的第一作者朱少林博士目前已在南京大学化学化工学院展开独立工作（南大主页：http://chem.nju.edu.cn/staff/staff.asp?iname=%D6%EC%C9%D9%C1%D6）。

Steve Buchwald

Buchwald课题组此前已经报导了通过烯烃的马氏氢胺化反应构建α位手性胺，以及反马氏加成1,1二取代脂肪烯烃构建β位手性胺等方法。在此基础上，他们设计了铜氢催化的还原-氢胺化接力反应来实现γ位手性胺的合成，该反应可能经由如下机理：底物烯丙酯化合物和铜氢反应生成烷基铜中间体，β-烷氧消除形成手性端烯，该手性端烯再次和铜氢发生反马氏氢胺化生成目标γ位手性胺。

该研究可以易得的烯丙基醇、烯丙基酯和烯丙基醚等为原料，可兼容含有多种官能团的底物。值得一提的是，该方法易于放大，为快速制备远程手性胺结构化合物库提供了可能性。本文同时也进一步研究了多烯烃化学选择性的顺序氢胺化。

http://www.nature.com/nchem/journal/vaop/ncurrent/full/nchem.2418.html

原文标题：A direct approach to amines with remote stereocentres by enantioselective CuH-catalysed reductive relay hydroamination