卡宾也玩新花样：四重多米诺反应

近年来，卡宾在催化反应方面取得了极大的成功，它的一个优点是可以催化产生不同的活化模式进行多样反应，由此使其能够完美地应用于多米诺反应（图1），尤其是卡宾催化产生的α,β-不饱和酰基唑缺电子中间体可以与多种试剂进行多米诺反应。这些研究尽管让该领域取得了很大的进展，但卡宾催化的经α,β-不饱和酰基唑的多米诺反应一般仅涉及二重或三重反应，而发展具有新型反应途径的多米诺反应（例如四重多米诺反应）是研究人员一直以来的期望，其可以有效地构建更加复杂有用的化合物（图2）。

图1. 图片来源：iScience, 2018, 2, 1

图2. 图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

虽然概念简单，但是要实现此类反应需要克服几个挑战性问题。首先是化学选择性，因为反应底物中含有Nu1、Nu2、Nu3、E四个反应位点，需要设计合适的底物克服a-c反应途径；其次是选择合适的卡宾催化剂，实现高对映选择性（图2）。

近日，亚琛工业大学的陈祥雨博士与Dieter Enders教授报道了一种新型的卡宾催化的四重多米诺反应（图3），以较高的收率、优秀的ee值制备了一系列手性的cyclopenta[c]-fused chromenones，并且通过DFT计算与对照试验对反应机理做进一步的了解。文章的第一作者是亚琛工业大学的博士刘强。在反应体系中，他们利用含有硝基的四元并环Mes四氟硼酸盐作为催化剂，四甲基乙二胺为碱，联苯醌作为氧化剂，氯化锂作为协同路易斯酸催化剂，乙二醇二甲醚作为溶剂。

图3. 图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

值得一提的是，他们开发的手性卡宾前体盐——含有硝基的四元并环Mes四氟硼酸盐，在卡宾催化的多米诺反应中表现出非常优异的性能，能够催化多样的多米诺反应并且取得优秀的对映选择性（Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 17100; Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 300; Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 3862; iScience, 2018, 2, 1; Chem. Eur. J., 2018, 24, 9735; Synthesis, 2018, 50, 1047; Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 6241; Chem. Commun., 2017, 53, 11342; Chem. Eur. J., 2017, 23, 13042）。

该论文作者为：Qiang Liu, Dr. Xiang‐Yu Chen, Dr. Rakesh Puttreddy, Prof. Kari Rissanen, Prof. Dr. Dieter Enders

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

N‐Heterocyclic Carbene Catalyzed Quadruple Domino Reactions: Asymmetric Synthesis of Cyclopenta[c]chromenones

Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 17100, DOI: 10.1002/anie.201810402

导师介绍

陈祥雨，中国科学院化学研究所取得博士学位，导师叶松研究员；2016年8月加入德国亚琛工业大学Dieter Enders教授课题组进行博士后工作；目前SCI收录期刊发表学术论文以及著作49篇，其中第一作者（共同通讯作者）论文25篇，包括Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、Chem、iScience等11篇，多篇论文被ChemistryViews、Synfacts、Angew. Chem. Int. Ed.收录评述；曾获Springer优秀博士学位论文、中国科学院优秀博士学位论文、中国科学院院长奖优秀奖。

Dieter Enders

德国科学院院士，莱布尼茨奖、Yamada Prize、Arthur C. Cope Senior Scholar Award、Max-Planck Research Award、Robert Robinson Award、Ryoji Noyori Prize获得者；至今发表文章近700篇。

https://www.x-mol.com/university/faculty/3670