The role of extracellular vesicles (EVs) as vehicles for cell-to-cell communication between a tumour and its environment is a relatively new concept. The hypothesis that EVs may be critical in co-opting tissues by tumours to generate distant metastatic niches is particularly pertinent to prostate cancer (PCa), where metastatic-tropism to bone predominates over other tissue types. The potential role of EVs as a means of communication between PCa cells and cells of the bone stroma such as osteoblasts, is yet to be fully explored. In this study, we demonstrate that PCa cell EVs both enhance osteoblast viability and produce a significantly more supportive growth environment for PCa cells when grown in co-culture with EV-treated osteoblasts (p < 0.005). Characterisation of the RNA cargo of EVs produced by the bone-metastatic PCa cell line PC3, highlights the EV-RNA cargo is significantly enriched in genes relating to cell surface signalling, cell-cell interaction, and protein translation (p < 0.01). Using novel techniques to track RNA, we demonstrate the delivery of a set of PCa-RNAs to osteoblast via PCa-EVs and show the effect on osteoblast endogenous transcript abundance. Taken together, by using proof-of-concept studies we demonstrate for the first time the contribution of the RNA element of the PCa EV cargo, providing evidence to support PCa EV communication via RNA molecules as a potential novel route to mediate bone metastasis. We propose targeting PCa EVs could offer a potentially important preventative therapy for men at risk of metastatic PCa.

中文翻译：

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前列腺癌细胞通过细胞外囊泡 RNA 与骨细胞通讯；一种潜在的转移机制。

细胞外囊泡 (EV) 作为肿瘤与其环境之间细胞间通讯的载体的作用是一个相对较新的概念。EV 可能对肿瘤选择组织以产生远处转移生态位至关重要的假设与前列腺癌 (PCa) 尤其相关，其中对骨的转移趋向性优于其他组织类型。EVs 作为 PCa 细胞和骨基质细胞（如成骨细胞）之间交流手段的潜在作用尚待充分探索。在这项研究中，我们证明了 PCa 细胞 EV 在与 EV 处理的成骨细胞共培养时，既能增强成骨细胞的活力，又能为 PCa 细胞提供明显更具支持性的生长环境（p < 0.005）。骨转移 PCa 细胞系 PC3 产生的 EV 的 RNA 货物的表征，强调 EV-RNA 货物在与细胞表面信号传导、细胞间相互作用和蛋白质翻译相关的基因中显着富集 (p < 0.01)。使用新技术跟踪 RNA，我们展示了通过 PCa-EV 将一组 PCa-RNA 传递到成骨细胞，并显示了对成骨细胞内源性转录本丰度的影响。总之，通过使用概念验证研究，我们首次证明了 PCa EV 货物的 RNA 元件的贡献，提供了支持通过 RNA 分子进行 PCa EV 通信作为介导骨转移的潜在新途径的证据。我们建议靶向 PCa EV 可以为有转移性 PCa 风险的男性提供潜在的重要预防性治疗。和蛋白质翻译 (p < 0.01)。使用新技术跟踪 RNA，我们展示了通过 PCa-EV 将一组 PCa-RNA 传递到成骨细胞，并显示了对成骨细胞内源性转录本丰度的影响。总之，通过使用概念验证研究，我们首次证明了 PCa EV 货物的 RNA 元件的贡献，提供了支持通过 RNA 分子进行 PCa EV 通信作为介导骨转移的潜在新途径的证据。我们建议靶向 PCa EV 可以为有转移性 PCa 风险的男性提供潜在的重要预防性治疗。和蛋白质翻译 (p < 0.01)。使用新技术跟踪 RNA，我们展示了通过 PCa-EV 将一组 PCa-RNA 传递到成骨细胞，并显示了对成骨细胞内源性转录本丰度的影响。总之，通过使用概念验证研究，我们首次证明了 PCa EV 货物的 RNA 元件的贡献，提供了支持通过 RNA 分子进行 PCa EV 通信作为介导骨转移的潜在新途径的证据。我们建议靶向 PCa EV 可以为有转移性 PCa 风险的男性提供潜在的重要预防性治疗。通过使用概念验证研究，我们首次证明了 PCa EV 货物的 RNA 元件的贡献，提供了支持通过 RNA 分子进行 PCa EV 通信作为介导骨转移的潜在新途径的证据。我们建议靶向 PCa EV 可以为有转移性 PCa 风险的男性提供潜在的重要预防性治疗。通过使用概念验证研究，我们首次证明了 PCa EV 货物的 RNA 元件的贡献，提供了支持通过 RNA 分子进行 PCa EV 通信作为介导骨转移的潜在新途径的证据。我们建议靶向 PCa EV 可以为有转移性 PCa 风险的男性提供潜在的重要预防性治疗。