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Visualizing bioactive ceramides.
Chemistry and Physics of Lipids ( IF 3.4 ) Pub Date : 2018-09-25 , DOI: 10.1016/j.chemphyslip.2018.09.013
Daniel Canals 1 , Silvia Salamone 1 , Yusuf A Hannun 1
Affiliation  

In the last 30 years, ceramides have been found to mediate a myriad of biological processes. Ceramides have been recognized as bioactive molecules and their metabolizing enzymes are attractive targets in cancer therapy and other diseases. The molecular mechanism of action of cellular ceramides are still not fully established, with insights into roles through modification of lipid rafts, creation of ceramide platforms, ceramide channels, or through regulation of direct protein effectors such as protein phosphatases and kinases. Recently, the ‘Many Ceramides’ hypothesis focuses on distinct pools of subcellular ceramides and ceramide species as potential defined bioactive entities. Traditional methods that measure changes in ceramide levels in the whole cell, such as mass spectrometry, fluorescent ceramide analogues, and ceramide antibodies, fail to differentiate specific bioactive species at the subcellular level. However, a few ceramide binding proteins have been reported, and a smaller subgroup within these, have been shown to translocate to ceramide-enriched membranes, revealing these localized pools of bioactive ceramides. In this review we want to discuss and consolidate these works and explore the possibility of defining these binding proteins as new tools are emerging to visualize bioactive ceramides in cells. Our goal is to encourage the scientific community to explore these ceramide partners, to improve techniques to refine the list of these binding partners, making possible the identification of specific domains that recognize and bind ceramides to be used to visualize the ‘Many Ceramides’ in the cell.



中文翻译:

可视化生物活性神经酰胺。

在过去的30年中,发现神经酰胺可以介导无数的生物过程。神经酰胺被认为是具有生物活性的分子,其代谢酶是癌症治疗和其他疾病中有吸引力的靶标。细胞神经酰胺作用的分子机制仍未完全确立,通过改变脂筏,创建神经酰胺平台,神经酰胺通道或通过调节直接蛋白效应物(例如蛋白磷酸酶和激酶)来深入了解其作用。最近,“许多神经酰胺”假说集中于亚细胞神经酰胺和神经酰胺种类的不同集合,作为潜在定义的生物活性实体。测量整个细胞中神经酰胺水平变化的传统方法,例如质谱,荧光神经酰胺类似物和神经酰胺抗体,无法在亚细胞水平上区分特定的生物活性物种。然而,已经报道了一些神经酰胺结合蛋白,并且其中的一个较小的亚组已被证明可转移到富含神经酰胺的膜上,从而揭示了这些生物活性神经酰胺的局部池。在这篇综述中,我们希望讨论和巩固这些工作,并探讨定义这些结合蛋白的可能性,因为出现了新的工具以可视化细胞中的生物活性神经酰胺。我们的目标是鼓励科学界探索这些神经酰胺伴侣,改进技术以完善这些结合伴侣的清单,从而使识别和结合神经酰胺的特定域的识别成为可能,以用于可视化“神经酰胺”中的“许多神经酰胺”。细胞。然而,已经报道了一些神经酰胺结合蛋白,并且其中的一个较小的亚组已被证明可转移到富含神经酰胺的膜上,从而揭示了这些生物活性神经酰胺的局部池。在这篇综述中,我们希望讨论和巩固这些工作,并探讨定义这些结合蛋白的可能性,因为出现了新的工具以可视化细胞中的生物活性神经酰胺。我们的目标是鼓励科学界探索这些神经酰胺伴侣,改进技术以完善这些结合伴侣的清单,从而使识别和结合神经酰胺的特定域的识别成为可能,以用于可视化“神经酰胺”中的“许多神经酰胺”。细胞。然而,已经报道了一些神经酰胺结合蛋白,并且其中的一个较小的亚组已被证明可转移到富含神经酰胺的膜上,从而揭示了这些生物活性神经酰胺的局部池。在这篇综述中,我们希望讨论和巩固这些工作,并探讨定义这些结合蛋白的可能性,因为出现了新的工具以可视化细胞中的生物活性神经酰胺。我们的目标是鼓励科学界探索这些神经酰胺伴侣,改进技术以完善这些结合伴侣的清单,从而使识别和结合神经酰胺的特定域的识别成为可能,以用于可视化“神经酰胺”中的“许多神经酰胺”。细胞。已显示可转移到富含神经酰胺的膜上,从而揭示了这些生物活性神经酰胺的局部池。在这篇综述中,我们希望讨论和巩固这些工作,并探讨定义这些结合蛋白的可能性,因为出现了新的工具以可视化细胞中的生物活性神经酰胺。我们的目标是鼓励科学界探索这些神经酰胺伴侣,改进技术以完善这些结合伴侣的清单,从而使识别和结合神经酰胺的特定域的识别成为可能,以用于可视化“神经酰胺”中的“许多神经酰胺”。细胞。已显示可转移到富含神经酰胺的膜上,从而揭示了这些生物活性神经酰胺的局部池。在这篇综述中,我们希望讨论和巩固这些工作,并探讨定义这些结合蛋白的可能性,因为出现了新的工具以可视化细胞中的生物活性神经酰胺。我们的目标是鼓励科学界探索这些神经酰胺伴侣,改进技术以完善这些结合伴侣的清单,从而使识别和结合神经酰胺的特定域的识别成为可能,以用于可视化“神经酰胺”中的“许多神经酰胺”。细胞。在这篇综述中,我们希望讨论和巩固这些工作,并探索定义这些结合蛋白的可能性,因为出现了新的工具以可视化细胞中的生物活性神经酰胺。我们的目标是鼓励科学界探索这些神经酰胺伴侣,改进技术以完善这些结合伴侣的清单,从而使识别和结合神经酰胺的特定域的识别成为可能,以用于可视化“神经酰胺”中的“许多神经酰胺”。细胞。在这篇综述中,我们希望讨论和巩固这些工作,并探讨定义这些结合蛋白的可能性,因为出现了新的工具以可视化细胞中的生物活性神经酰胺。我们的目标是鼓励科学界探索这些神经酰胺伴侣,改进技术以完善这些结合伴侣的清单,从而使识别和结合神经酰胺的特定域的识别成为可能,以用于可视化“神经酰胺”中的“许多神经酰胺”。细胞。

更新日期:2018-09-25
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