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Visualization of oxidative injury in the mouse kidney using selective superoxide anion fluorescent probes†
Chemical Science ( IF 7.6 ) Pub Date : 2018-09-13 00:00:00 , DOI: 10.1039/c8sc03308k Yun Lv 1 , Dan Cheng 1 , Dongdong Su 2 , Mei Chen 3 , Bin-Cheng Yin 4 , Lin Yuan 1 , Xiao-Bing Zhang 1
Chemical Science ( IF 7.6 ) Pub Date : 2018-09-13 00:00:00 , DOI: 10.1039/c8sc03308k Yun Lv 1 , Dan Cheng 1 , Dongdong Su 2 , Mei Chen 3 , Bin-Cheng Yin 4 , Lin Yuan 1 , Xiao-Bing Zhang 1
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Drug-induced acute kidney injury (AKI), caused by renal drug metabolism, has been regarded as a main problem in clinical pharmacology and practice. However, due to the lack of effective biomarkers and noninvasive real-time tools, the early diagnosis of drug-induced AKI is still a crucial challenge. The superoxide anion (O2˙−), the preliminary reactive oxidative species, is closely related to drug-induced AKI. In this paper, we reported two new mitochondria-targeted fluorescent probes for investigating AKI via mapping the fluctuation of O2˙− with high sensitivity and selectivity by the combination of rational design and a probe-screening approach. Small-molecule fluorescent probes (Naph-O2˙− and NIR-O2˙−) with high accuracy and excellent selectivity were successfully applied to detect endogenously produced O2˙− in living cells and tissues by dual-model confocal imaging, and to trap the fluctuation of the O2˙− level during the drug-induced nephrotoxicity. Moreover, probe NIR-O2˙− was also used to elucidate the protective effects of L-carnitine (LC) against drug-induced nephrotoxicity for the first time. Therefore, these probes may be potential chemical tools for exploring the roles of O2˙− in complex nephrotoxicity disease systems.
中文翻译：
使用选择性超氧阴离子荧光探针观察小鼠肾脏氧化损伤†
药物性急性肾损伤（AKI）是由肾脏药物代谢引起的，一直被认为是临床药理学和实践中的主要问题。然而，由于缺乏有效的生物标志物和无创实时工具，药物诱发的 AKI 的早期诊断仍然是一个至关重要的挑战。超氧阴离子（O 2 ˙ − ）是初步的活性氧化物质，与药物诱发的 AKI 密切相关。在本文中，我们报道了两种新的线粒体靶向荧光探针，通过合理设计和探针筛选方法相结合，以高灵敏度和选择性绘制 O 2 ˙ -波动图谱，用于研究 AKI。具有高精度和优异选择性的小分子荧光探针（ Naph-O 2 ˙ −和NIR-O 2 ˙ − ）成功应用于通过双模型共聚焦成像检测活细胞和组织中内源产生的 O 2 ˙ − ，捕获药物引起的肾毒性期间O 2 ˙ -水平的波动。此外，探针NIR-O 2 ˙ -还首次被用来阐明左旋肉碱（LC）对药物性肾毒性的保护作用。 因此，这些探针可能是探索 O 2 ˙ -在复杂肾毒性疾病系统中的作用的潜在化学工具。
更新日期：2018-09-13
中文翻译：
使用选择性超氧阴离子荧光探针观察小鼠肾脏氧化损伤†
药物性急性肾损伤（AKI）是由肾脏药物代谢引起的，一直被认为是临床药理学和实践中的主要问题。然而，由于缺乏有效的生物标志物和无创实时工具，药物诱发的 AKI 的早期诊断仍然是一个至关重要的挑战。超氧阴离子（O 2 ˙ − ）是初步的活性氧化物质，与药物诱发的 AKI 密切相关。在本文中，我们报道了两种新的线粒体靶向荧光探针，通过合理设计和探针筛选方法相结合，以高灵敏度和选择性绘制 O 2 ˙ -波动图谱，用于研究 AKI。具有高精度和优异选择性的小分子荧光探针（ Naph-O 2 ˙ −和NIR-O 2 ˙ − ）成功应用于通过双模型共聚焦成像检测活细胞和组织中内源产生的 O 2 ˙ − ，捕获药物引起的肾毒性期间O 2 ˙ -水平的波动。此外，探针NIR-O 2 ˙ -还首次被用来阐明左旋肉碱（LC）对药物性肾毒性的保护作用。 因此，这些探针可能是探索 O 2 ˙ -在复杂肾毒性疾病系统中的作用的潜在化学工具。
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