Extensive evidence points to a role for GABAergic signaling in the amygdala in mediating the effects of alcohol, including presynaptic changes in GABA release, suggesting effects on GABAergic neurons. However, the majority of studies focus solely on the effects of alcohol on principal neurons. Here we demonstrate that δ-GABAARs, which have been suggested to confer ethanol sensitivity, are expressed at a high density on parvalbumin (PV) interneurons in the basolateral amygdala (BLA). Thus, we hypothesized that δ-GABAARs on PV interneurons may represent both an initial pharmacological target for alcohol and a site for plasticity associated with the expression of various behavioral maladaptations during withdrawal from binge drinking. To investigate this, we used a mouse model of voluntary alcohol intake (Drinking-in-the-Dark-Multiple Scheduled Access) to induce escalating heavy binge drinking and anxiety-like behavior in mice. This pattern of intake was associated with increased δ protein expression on parvalbumin positive interneurons in both the BLA and hippocampus. Loss of δ-GABAARs specifically in PV interneurons (PV:δ-/-) increased binge drinking behavior, reduced sensitivity to alcohol-induced motor incoordination, enhanced sensitivity to alcohol-induced hyperlocomotion and blocked the expression of withdrawal from binge drinking. This study is the first to demonstrate a role for δGABAARs specifically in PV-expressing interneurons in modulating binge alcohol intake and withdrawal-induced anxiety.

中文翻译：

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神经元间 δ-GABAA 受体调节暴饮暴食，是早期戒断行为影响所必需的。

大量证据表明杏仁核中的 GABA 能信号传导在介导酒精作用中的作用，包括 GABA 释放的突触前变化，表明对 GABA 能神经元的影响。然而，大多数研究只关注酒精对主要神经元的影响。在这里，我们证明了已被建议赋予乙醇敏感性的 δ-GABAARs 在基底外侧杏仁核 (BLA) 的小白蛋白 (PV) 中间神经元上以高密度表达。因此，我们假设 PV 中间神经元上的 δ-GABAAR 可能代表酒精的初始药理学目标和与戒酒期间各种行为适应不良的表达相关的可塑性位点。为了对此进行调查，我们使用自愿饮酒的小鼠模型（在黑暗中饮酒-多次预定访问）来诱导小鼠不断升级的大量暴饮暴食和焦虑样行为。这种摄入模式与 BLA 和海马中小白蛋白阳性中间神经元的 δ 蛋白表达增加有关。尤其是 PV 中间神经元 (PV:δ-/-) 中 δ-GABAARs 的缺失增加了酗酒行为，降低了对酒精引起的运动失调的敏感性，增强了对酒精引起的过度运动的敏感性，并阻止了酗酒戒断的表达。这项研究首次证明了 δGABAAR 在表达 PV 的中间神经元中在调节暴饮暴食和戒断引起的焦虑中的作用。这种摄入模式与 BLA 和海马中小白蛋白阳性中间神经元的 δ 蛋白表达增加有关。尤其是 PV 中间神经元 (PV:δ-/-) 中 δ-GABAARs 的缺失增加了酗酒行为，降低了对酒精引起的运动失调的敏感性，增强了对酒精引起的过度运动的敏感性，并阻止了酗酒戒断的表达。这项研究首次证明了 δGABAAR 在表达 PV 的中间神经元中在调节暴饮暴食和戒断引起的焦虑中的作用。这种摄入模式与 BLA 和海马中小白蛋白阳性中间神经元的 δ 蛋白表达增加有关。尤其是 PV 中间神经元 (PV:δ-/-) 中 δ-GABAARs 的缺失增加了酗酒行为，降低了对酒精引起的运动失调的敏感性，增强了对酒精引起的过度运动的敏感性，并阻止了酗酒戒断的表达。这项研究首次证明了 δGABAAR 在表达 PV 的中间神经元中在调节暴饮暴食和戒断引起的焦虑中的作用。降低对酒精引起的运动失调的敏感性，增强对酒精引起的过度运动的敏感性，并阻止酗酒戒断的表达。这项研究首次证明了 δGABAAR 在表达 PV 的中间神经元中在调节暴饮暴食和戒断引起的焦虑中的作用。降低对酒精引起的运动失调的敏感性，增强对酒精引起的过度运动的敏感性，并阻止酗酒戒断的表达。这项研究首次证明了 δGABAAR 在表达 PV 的中间神经元中在调节暴饮暴食和戒断引起的焦虑中的作用。