Introduction: We report results from a prospective phase I/II trial for patients with centrally located, early‐stage NSCLC receiving stereotactic body radiation therapy. Methods: Eligible patients were medically inoperable with biopsy‐proven NSCLC within 2 cm of the proximal bronchial tree or 5 mm of the mediastinal pleura or parietal pericardium. Phase I had four dose levels using 5 fractions: 9, 10, 11, and 12 Gy per fraction. The primary phase II objective was to determine if the maximum tolerated dose in phase I achieved local control greater than 80% at 2 years. Results: Seventy‐four patients were enrolled; 23 to phase I and 51 to phase II. Two phase I patients treated with 10 Gy × 5 fractions developed unrelated acute grade 3 lung toxicities which resolved. The phase II dose level selected was 11 Gy × 5 fractions. The median follow‐up for living phase II patients was 27 months (range, 9 to 58 months). Two‐year local control using 11 Gy × 5 fractions was 85% (95% confidence interval [CI]: 62%–95%). Two‐year overall survival was 43% (95% CI: 28%–57%). Three patients (6%, 95% CI: 1%–17%) experienced acute grade 3 and 4 cardiac or pulmonary toxicities. Of the 41 patients evaluable for late cardiac and pulmonary toxicity, 11 (27%, 95% CI: 14%–43%) developed grade 3, 5 (12%, 95% CI: 4%–26%) developed grade 4, and 1 (4%, 95% CI: 0%–13%) died of grade 5 toxicity. Conclusion: Stereotactic body radiation therapy for central NSCLC using 11 Gy × 5 fractions is tolerable and has excellent local control, but is associated severe late toxicity in some patients.

中文翻译：

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中央早期非小细胞肺癌立体定向放射治疗 (SBRT)：一项前瞻性 I/II 期试验的结果

引言：我们报告了一项前瞻性 I/II 期试验的结果，该试验针对接受立体定向放射治疗的位于中心的早期 NSCLC 患者。方法：符合条件的患者在近端支气管树 2 cm 或纵隔胸膜或壁层心包 5 mm 内经活检证实为非小细胞肺癌，在医学上不能手术。I 期有四个剂量水平，使用 5 个部分：9、10、11 和 12 Gy 每个部分。II 期的主要目标是确定 I 期的最大耐受剂量是否在 2 年内实现了大于 80% 的局部控制。结果：共纳入 74 名患者；23 到第一阶段和 51 到第二阶段。两名接受 10 Gy × 5 分次治疗的 I 期患者出现了不相关的急性 3 级肺毒性，但已解决。选择的 II 期剂量水平为 11 Gy × 5 次。生存期 II 期患者的中位随访时间为 27 个月（范围，9 至 58 个月）。使用 11 Gy × 5 分次的两年局部控制为 85%（95% 置信区间 [CI]：62%–95%）。两年总生存率为 43%（95% CI：28%–57%）。三名患者（6%，95% CI：1%–17%）经历了急性 3 级和 4 级心脏或肺毒性。在可评估晚期心肺毒性的 41 名患者中，11 名 (27%, 95% CI: 14%–43%) 发展为 3 级，5 (12%, 95% CI: 4%–2​​6%) 发展为 4 级， 1 (4%, 95% CI: 0%–13%) 死于 5 级毒性。结论： 中央 NSCLC 立体定向放射治疗使用 11 Gy × 5 分数是可以耐受的，并且具有良好的局部控制，但在一些患者中与严重的晚期毒性相关。使用 11 Gy × 5 分次的两年局部控制为 85%（95% 置信区间 [CI]：62%–95%）。两年总生存率为 43%（95% CI：28%–57%）。三名患者（6%，95% CI：1%–17%）经历了急性 3 级和 4 级心脏或肺毒性。在可评估晚期心肺毒性的 41 名患者中，11 名 (27%, 95% CI: 14%–43%) 发展为 3 级，5 (12%, 95% CI: 4%–2​​6%) 发展为 4 级， 1 (4%, 95% CI: 0%–13%) 死于 5 级毒性。结论：中央 NSCLC 立体定向放射治疗使用 11 Gy × 5 分次可耐受且具有良好的局部控制，但在某些患者中与严重的晚期毒性相关。使用 11 Gy × 5 分次的两年局部控制为 85%（95% 置信区间 [CI]：62%–95%）。两年总生存率为 43%（95% CI：28%–57%）。三名患者（6%，95% CI：1%–17%）经历了急性 3 级和 4 级心脏或肺毒性。在可评估晚期心肺毒性的 41 名患者中，11 名 (27%, 95% CI: 14%–43%) 发展为 3 级，5 (12%, 95% CI: 4%–2​​6%) 发展为 4 级， 1 (4%, 95% CI: 0%–13%) 死于 5 级毒性。结论：中央 NSCLC 立体定向放射治疗使用 11 Gy × 5 分次可耐受且具有良好的局部控制，但在某些患者中与严重的晚期毒性相关。在可评估晚期心肺毒性的 41 名患者中，11 名 (27%, 95% CI: 14%–43%) 发展为 3 级，5 (12%, 95% CI: 4%–2​​6%) 发展为 4 级， 1 (4%, 95% CI: 0%–13%) 死于 5 级毒性。结论：中央 NSCLC 立体定向放射治疗使用 11 Gy × 5 分次可耐受且具有良好的局部控制，但在某些患者中与严重的晚期毒性相关。在可评估晚期心肺毒性的 41 名患者中，11 名 (27%, 95% CI: 14%–43%) 发展为 3 级，5 (12%, 95% CI: 4%–2​​6%) 发展为 4 级， 1 (4%, 95% CI: 0%–13%) 死于 5 级毒性。结论：中央 NSCLC 立体定向放射治疗使用 11 Gy × 5 分次可耐受且具有良好的局部控制，但在某些患者中与严重的晚期毒性相关。