A tale of not-so-pure tails The poly(A) tail of mRNA has been thought to be a pure stretch of adenosine nucleotides with little informational content except for length. Lim et al. identified enzymes that can decorate poly(A) tails with non-A nucleotides. The noncanonical poly(A) polymerases, TENT4A and TENT4B, incorporate intermittent non-A residues (G, U, or C) with a preference for guanosine, which results in a heterogenous poly(A) tail. Deadenylases trim poly(A) tails to initiate mRNA degradation but stall at the non-A residues. In effect, the not-so-pure tail stabilizes mRNAs by slowing down deadenylation. Science, this issue p. 701 The stabilizing role of mixed poly(A) tails in mRNA translation and decay is elucidated. RNA tails play integral roles in the regulation of messenger RNA (mRNA) translation and decay. Guanylation of the poly(A) tail was discovered recently, yet the enzymology and function remain obscure. Here we identify TENT4A (PAPD7) and TENT4B (PAPD5) as the enzymes responsible for mRNA guanylation. Purified TENT4 proteins generate a mixed poly(A) tail with intermittent non-adenosine residues, the most common of which is guanosine. A single guanosine residue is sufficient to impede the deadenylase CCR4-NOT complex, which trims the tail and exposes guanosine at the 3′ end. Consistently, depletion of TENT4A and TENT4B leads to a decrease in mRNA half-life and abundance in cells. Thus, TENT4A and TENT4B produce a mixed tail that shields mRNA from rapid deadenylation. Our study unveils the role of mixed tailing and expands the complexity of posttranscriptional gene regulation.

中文翻译：

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TENT4A 和 TENT4B 的混合拖尾保护 mRNA 免于快速去腺苷酸化

不那么纯的尾巴的故事 mRNA 的 poly(A) 尾巴被认为是一段纯腺苷核苷酸，除了长度之外几乎没有信息内容。林等人。鉴定了可以用非 A 核苷酸修饰 poly(A) 尾部的酶。非经典的 poly(A) 聚合酶 TENT4A 和 TENT4B 包含间断的非 A 残基（G、U 或 C），并优先选择鸟苷，从而产生异质的 poly(A) 尾。去腺苷酸酶修剪 poly(A) 尾部以启动 mRNA 降解，但在非 A 残基处停滞。实际上，不那么纯的尾巴通过减缓去腺苷酸化来稳定 mRNA。科学，这个问题 p。701 阐明了混合 poly(A) 尾在 mRNA 翻译和衰变中的稳定作用。RNA 尾部在信使 RNA (mRNA) 翻译和衰变的调节中起着不可或缺的作用。最近发现了 poly(A) 尾巴的鸟苷酸化，但酶学和功能仍然不清楚。在这里，我们将 TENT4A (PAPD7) 和 TENT4B (PAPD5) 鉴定为负责 mRNA 鸟苷酸化的酶。纯化的 TENT4 蛋白产生混合的 poly(A) 尾，带有间歇性非腺苷残基，其中最常见的是鸟苷。单个鸟苷残基足以阻止去腺苷酸酶 CCR4-NOT 复合物，它修剪尾部并暴露 3' 末端的鸟苷。一致地，TENT4A 和 TENT4B 的消耗导致细胞中 mRNA 半衰期和丰度的减少。因此，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，保护 mRNA 免受快速去腺苷酸化。我们的研究揭示了混合拖尾的作用并扩展了转录后基因调控的复杂性。然而酶学和功能仍然模糊不清。在这里，我们将 TENT4A (PAPD7) 和 TENT4B (PAPD5) 鉴定为负责 mRNA 鸟苷酸化的酶。纯化的 TENT4 蛋白产生一个混合的 poly(A) 尾，带有间歇性非腺苷残基，其中最常见的是鸟苷。单个鸟苷残基足以阻止去腺苷酸酶 CCR4-NOT 复合物，它修剪尾部并暴露 3' 末端的鸟苷。一致地，TENT4A 和 TENT4B 的消耗导致细胞中 mRNA 半衰期和丰度的减少。因此，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，保护 mRNA 免受快速去腺苷酸化。我们的研究揭示了混合拖尾的作用并扩展了转录后基因调控的复杂性。然而酶学和功能仍然模糊不清。在这里，我们将 TENT4A (PAPD7) 和 TENT4B (PAPD5) 鉴定为负责 mRNA 鸟苷酸化的酶。纯化的 TENT4 蛋白产生混合的 poly(A) 尾，带有间歇性非腺苷残基，其中最常见的是鸟苷。单个鸟苷残基足以阻止去腺苷酸酶 CCR4-NOT 复合物，它修剪尾部并暴露 3' 末端的鸟苷。一致地，TENT4A 和 TENT4B 的消耗导致细胞中 mRNA 半衰期和丰度的减少。因此，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，保护 mRNA 免受快速去腺苷酸化。我们的研究揭示了混合拖尾的作用并扩展了转录后基因调控的复杂性。纯化的 TENT4 蛋白产生混合的 poly(A) 尾，带有间歇性非腺苷残基，其中最常见的是鸟苷。单个鸟苷残基足以阻止去腺苷酸酶 CCR4-NOT 复合物，它修剪尾部并暴露 3' 末端的鸟苷。一致地，TENT4A 和 TENT4B 的消耗导致 mRNA 半衰期和细胞丰度的减少。因此，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，保护 mRNA 免受快速去腺苷酸化。我们的研究揭示了混合拖尾的作用并扩展了转录后基因调控的复杂性。纯化的 TENT4 蛋白产生混合的 poly(A) 尾，带有间歇性非腺苷残基，其中最常见的是鸟苷。单个鸟苷残基足以阻止去腺苷酸酶 CCR4-NOT 复合物，它修剪尾部并暴露 3' 末端的鸟苷。一致地，TENT4A 和 TENT4B 的消耗导致细胞中 mRNA 半衰期和丰度的减少。因此，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，保护 mRNA 免受快速去腺苷酸化。我们的研究揭示了混合拖尾的作用并扩展了转录后基因调控的复杂性。TENT4A 和 TENT4B 的消耗导致 mRNA 半衰期和细胞丰度的减少。因此，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，保护 mRNA 免受快速去腺苷酸化。我们的研究揭示了混合拖尾的作用并扩展了转录后基因调控的复杂性。TENT4A 和 TENT4B 的消耗导致 mRNA 半衰期和细胞丰度的减少。因此，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，保护 mRNA 免受快速去腺苷酸化。我们的研究揭示了混合拖尾的作用并扩展了转录后基因调控的复杂性。