Roxarsone is an organoarsenic feed additive used in livestock and poultry production that is released into the environment, where it poses a risk to human health. It is known to have a tumor-promoting effect that is brought about by pro-angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and it receptors (VEGFR). However, little information is available about the other signaling molecules that could be involved. This study aims to investigate the role of PLCγ/PKC signaling in roxarsone-induced angiogenesis in a mouse B16-F10 melanoma xenograft model and rat vascular endothelial cells (ECs). Results showed treatment with 5 mg/kg and 25 mg/kg roxarsone resulted in an obvious increase in the weight and volume of B16-F10 xenografts and PLCγ/PKC phosphorylation in a dose-dependent manner in C57BL/6 mice. SU5416, a VEGFR2 inhibitor, significantly attenuated the tumor growth induced by roxarsone. Further, 1.0 μmol/L roxarsone treatment in rat ECs was observed to significantly increase the optical density rate in the MTT assay, the number of BrdU-positive cells in the proliferation assay, the migration distance in the scratch test, and the number of meshes formed in the tube formation assay. In addition, treatment with 1.0 μmol/L roxarsone was associated with significantly higher phosphorylation of PLCγ/PKC than the control treatment. U73122, a PLCγ inhibitor, was found significantly to combat the effects of 1.0 μmol/L roxarsone on the ECs. Roxarsone is capable of promoting the growth of mouse B16-F10 xenografts and tube formation in vascular ECs. Moreover, VEGFR2/PLCγ/PKC signaling may play a regulatory role in in vivo and in vitro roxarsone-induced angiogenesis.

Roxarsone是用于畜禽生产的有机砷饲料添加剂，会释放到环境中，对人体健康构成威胁。已知其具有促肿瘤作用，这是由促血管生成因子例如血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）引起的。但是，关于可能涉及的其他信号分子的信息很少。这项研究旨在调查PLCγ/ PKC信号传导在小鼠B16-F10黑色素瘤异种移植模型和大鼠血管内皮细胞（ECs）中由roxarsone诱导的血管生成中的作用。结果显示，在C57BL / 6小鼠中，用5 mg / kg和25 mg / kg的roxarsone治疗导致B16-F10异种移植物的重量和体积显着增加，并且PLCγ/ PKC磷酸化呈剂量依赖性。SU5416，VEGFR2抑制剂，显着减弱了由roxarsone诱导的肿瘤生长。此外，在大鼠EC中观察到1.0μmol/ L的roxarsone处理可显着提高MTT分析中的光密度速率，增殖分析中BrdU阳性细胞的数量，刮擦试验中的迁移距离和网眼数量在管形成试验中形成。此外，与对照相比，用1.0μmol/ L的roxarsone处理与PLCγ/ PKC的磷酸化明显相关。发现U73122是PLCγ抑制剂，可显着抵抗1.0μmol/ L洛沙酮对EC的影响。Roxarsone能够促进小鼠B16-F10异种移植物的生长以及血管内皮细胞的管形成。此外，VEGFR2 /PLCγ/ PKC信号传导可能在以下方面发挥调节作用：此外，在大鼠EC中观察到1.0μmol/ L的roxarsone处理可显着提高MTT分析中的光密度速率，增殖分析中BrdU阳性细胞的数量，刮擦试验中的迁移距离和网眼数量在管形成试验中形成。此外，与对照相比，用1.0μmol/ L的roxarsone处理与PLCγ/ PKC的磷酸化明显相关。发现U73122是PLCγ抑制剂，可显着抵抗1.0μmol/ L洛沙酮对EC的影响。Roxarsone能够促进小鼠B16-F10异种移植物的生长以及血管内皮细胞的管形成。此外，VEGFR2 /PLCγ/ PKC信号传导可能在以下方面发挥调节作用：此外，在大鼠EC中观察到1.0μmol/ L的roxarsone处理可显着提高MTT分析中的光密度速率，增殖分析中BrdU阳性细胞的数量，刮擦试验中的迁移距离和网眼数量在管形成试验中形成。此外，与对照相比，用1.0μmol/ L的roxarsone处理与PLCγ/ PKC的磷酸化明显相关。发现U73122是PLCγ抑制剂，可显着抵抗1.0μmol/ L洛沙酮对EC的作用。Roxarsone能够促进小鼠B16-F10异种移植物的生长以及血管内皮细胞的管形成。此外，VEGFR2 /PLCγ/ PKC信号传导可能在以下方面发挥调节作用：增殖试验中BrdU阳性细胞的数量，划痕试验中的迁移距离以及试管形成试验中形成的网孔数量。此外，与对照相比，用1.0μmol/ L的roxarsone处理与PLCγ/ PKC的磷酸化明显相关。发现U73122是PLCγ抑制剂，可显着抵抗1.0μmol/ L洛沙酮对EC的作用。Roxarsone能够促进小鼠B16-F10异种移植物的生长以及血管内皮细胞的管形成。此外，VEGFR2 /PLCγ/ PKC信号传导可能在以下方面发挥调节作用：增殖试验中BrdU阳性细胞的数量，划痕试验中的迁移距离以及试管形成试验中形成的网孔数量。此外，与对照相比，用1.0μmol/ L的roxarsone处理与PLCγ/ PKC的磷酸化明显相关。发现U73122是PLCγ抑制剂，可显着抵抗1.0μmol/ L洛沙酮对EC的影响。Roxarsone能够促进小鼠B16-F10异种移植物的生长以及血管内皮细胞的管形成。此外，VEGFR2 /PLCγ/ PKC信号传导可能在以下方面发挥调节作用：与对照组相比，0μmol/ L的洛沙酮与PLCγ/ PKC的磷酸化显着相关。发现U73122是PLCγ抑制剂，可显着抵抗1.0μmol/ L洛沙酮对EC的影响。Roxarsone能够促进小鼠B16-F10异种移植物的生长以及血管内皮细胞的管形成。此外，VEGFR2 /PLCγ/ PKC信号传导可能在以下方面发挥调节作用：与对照组相比，0μmol/ L的洛沙酮与PLCγ/ PKC的磷酸化显着相关。发现U73122是PLCγ抑制剂，可显着抵抗1.0μmol/ L洛沙酮对EC的影响。Roxarsone能够促进小鼠B16-F10异种移植物的生长以及血管内皮细胞的管形成。此外，VEGFR2 /PLCγ/ PKC信号传导可能在以下方面发挥调节作用：体内和体外罗沙酮诱导的血管生成。