当前位置：
X-MOL 学术
›
Mol. Cancer Ther.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Targeted Sequencing of Circulating Tumor DNA to Monitor Genetic Variants and Therapeutic Response in Metastatic Colorectal Cancer
Molecular Cancer Therapeutics ( IF 5.7 ) Pub Date : 2018-07-11 , DOI: 10.1158/1535-7163.mct-17-1306 Hung-Chih Hsu , Nina Lapke , Chuang-Wei Wang , Pei-Yi Lin , Jeng Fu You , Chien Yuh Yeh , Wen-Sy Tsai , Hsin Yuan Hung , Sum-Fu Chiang , Hua-Chien Chen , Shu-Jen Chen , An Hsu , Tsai Sheng Yang
Molecular Cancer Therapeutics ( IF 5.7 ) Pub Date : 2018-07-11 , DOI: 10.1158/1535-7163.mct-17-1306 Hung-Chih Hsu , Nina Lapke , Chuang-Wei Wang , Pei-Yi Lin , Jeng Fu You , Chien Yuh Yeh , Wen-Sy Tsai , Hsin Yuan Hung , Sum-Fu Chiang , Hua-Chien Chen , Shu-Jen Chen , An Hsu , Tsai Sheng Yang
Substantial improvements have been made in the management of metastatic colorectal cancer (mCRC) in the last two decades, but disease monitoring remains underdeveloped. Circulating tumor DNA (ctDNA) is a promising prognostic and predictive biomarker; however, ctDNA as a marker for mCRC patients is not well established, and there is still no consensus about how to utilize it most cost-effectively. In this study, we aim to investigate plasma ctDNA levels as a biomarker for therapeutic response of mCRC patients. We performed next-generation sequencing (NGS) by using a 12-gene panel to identify genetic variants in 136 tumor tissue and ctDNA samples from 32 mCRC patients. Genetic variants were detected in approximately 70% of samples, and there was a high concordance (85%) between tumor tissue and plasma ctDNA. We observed ctDNA changes in 18 follow-up patients, including the emergence of new variants. Changes in ctDNA levels significantly correlated with tumor shrinkage (P = 0.041), and patients with a ctDNA decrease >80% after treatment had a longer progression-free survival compared with patients with a ctDNA decrease of <80% (HR, 0.22; P = 0.015). The objective response rate among patients with a ctDNA decrease of >80% was better than those with a ctDNA decrease <80% (OR, 0.026; P = 0.007). In conclusion, this study demonstrates that monitoring of genetic ctDNA variants can serve as a valuable biomarker for therapeutic efficacy in mCRC patients, and that using a moderate-sized 12-gene NGS panel may be suitable for such clinical monitoring. Mol Cancer Ther; 17(10); 2238–47. ©2018 AACR.
中文翻译：
循环肿瘤 DNA 靶向测序监测转移性结直肠癌的遗传变异和治疗反应
在过去的 20 年里，转移性结直肠癌 (mCRC) 的管理取得了重大进展，但疾病监测仍然不发达。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是一种很有前景的预后和预测生物标志物；然而，ctDNA 作为 mCRC 患者的标志物还没有得到很好的确立，关于如何最经济有效地利用它仍然没有达成共识。在本研究中，我们旨在研究血浆 ctDNA 水平作为 mCRC 患者治疗反应的生物标志物。我们通过使用 12 个基因组进行了下一代测序 (NGS)，以识别来自 32 个 mCRC 患者的 136 个肿瘤组织和 ctDNA 样本中的遗传变异。在大约 70% 的样本中检测到遗传变异，并且肿瘤组织和血浆 ctDNA 之间存在高度一致性 (85%)。我们观察到 18 名随访患者的 ctDNA 变化，包括新变异的出现。ctDNA 水平的变化与肿瘤缩小显着相关（P = 0.041），与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，治疗后 ctDNA 减少 >80% 的患者具有更长的无进展生存期（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。ctDNA 水平的变化与肿瘤缩小显着相关（P = 0.041），与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，治疗后 ctDNA 减少 >80% 的患者具有更长的无进展生存期（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。ctDNA 水平的变化与肿瘤缩小显着相关（P = 0.041），与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，治疗后 ctDNA 减少 >80% 的患者具有更长的无进展生存期（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，80% 的治疗后无进展生存期更长（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，80% 的治疗后无进展生存期更长（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。
更新日期：2018-07-11
中文翻译：
循环肿瘤 DNA 靶向测序监测转移性结直肠癌的遗传变异和治疗反应
在过去的 20 年里，转移性结直肠癌 (mCRC) 的管理取得了重大进展，但疾病监测仍然不发达。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是一种很有前景的预后和预测生物标志物；然而，ctDNA 作为 mCRC 患者的标志物还没有得到很好的确立，关于如何最经济有效地利用它仍然没有达成共识。在本研究中，我们旨在研究血浆 ctDNA 水平作为 mCRC 患者治疗反应的生物标志物。我们通过使用 12 个基因组进行了下一代测序 (NGS)，以识别来自 32 个 mCRC 患者的 136 个肿瘤组织和 ctDNA 样本中的遗传变异。在大约 70% 的样本中检测到遗传变异，并且肿瘤组织和血浆 ctDNA 之间存在高度一致性 (85%)。我们观察到 18 名随访患者的 ctDNA 变化，包括新变异的出现。ctDNA 水平的变化与肿瘤缩小显着相关（P = 0.041），与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，治疗后 ctDNA 减少 >80% 的患者具有更长的无进展生存期（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。ctDNA 水平的变化与肿瘤缩小显着相关（P = 0.041），与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，治疗后 ctDNA 减少 >80% 的患者具有更长的无进展生存期（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。ctDNA 水平的变化与肿瘤缩小显着相关（P = 0.041），与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，治疗后 ctDNA 减少 >80% 的患者具有更长的无进展生存期（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，80% 的治疗后无进展生存期更长（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。与 ctDNA 减少 <80% 的患者相比，80% 的治疗后无进展生存期更长（HR，0.22；P = 0.015）。ctDNA 下降 > 80% 的患者的客观缓解率优于 ctDNA 下降 <80% 的患者（OR，0.026；P = 0.007）。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。总之，这项研究表明，监测基因 ctDNA 变异可以作为衡量 mCRC 患者治疗效果的有价值的生物标志物，并且使用中等大小的 12 基因 NGS 面板可能适用于此类临床监测。摩尔癌症治疗; 17(10); 2238-47。©2018 AACR。
京公网安备 11010802027423号