The hippocampus has a critical role in cognition and human memory and is one of the most studied structures in the brain. Despite more than 400 years of research, little is known about the Ammon’s horn region cornu ammonis 2 (CA2) subfield in comparison to other subfield regions (CA1, CA3, and CA4). Recent findings have shown that CA2 plays a bigger role than previously thought. Here, we review understanding of hippocampus and CA2 ontogenesis, together with basic and clinical findings about the potential role of this region in neurodegenerative disease. The CA2 has widespread anatomical connectivity, unique signaling molecules, and intrinsic electrophysiological properties. Experimental studies using in vivo models found that the CA2 region has a role in cognition, especially in social memory and object recognition. In models of epilepsy and hypoxia, the CA2 exhibits higher resilience to cell death and hypoxia in comparison with neighboring regions, and while hippocampal atrophy remains poorly understood in Parkinson’s disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB), findings from postmortem PD brain demonstrates clear accumulation of α-synuclein pathology in CA2, and the CA2-CA3 region shows relatively more atrophy compared with other hippocampal subfields. Taken together, there is a growing body of evidence suggesting that the CA2 can be an ideal hallmark with which to differentiate different neurodegenerative stages of PD. Here, we summarize these recent data and provide new perspectives/ideas for future investigations to unravel the contribution of the CA2 to neurodegenerative diseases.

海马在认知和人类记忆中起关键作用，是大脑中研究最多的结构之一。尽管进行了400多年的研究，但与其他子场区域（CA1，CA3和CA4）相比，关于Ammon的牛角区域角corn虫2（CA2）子场知之甚少。最近的发现表明，CA2的作用比以前认为的要大。在这里，我们回顾了对海马和CA2肿瘤发生的理解，以及有关该区域在神经退行性疾病中潜在作用的基础和临床发现。CA2具有广泛的解剖学连通性，独特的信号分子和固有的电生理特性。使用体内模型进行的实验研究发现，CA2区在认知中具有作用，尤其是在社交记忆和物体识别中。在死后和低氧的模型中，与邻近区域相比，CA2对细胞死亡和低氧的抵抗力更高，而帕金森氏病（PD）和路易小体（DLB）的痴呆对海马萎缩的了解仍然很少，死后PD脑的发现证实CA2中α-突触核蛋白病理的清晰蓄积，并且与其他海马亚区相比，CA2-CA3区域显示出相对更多的萎缩。综上所述，越来越多的证据表明，CA2可以成为区分PD不同神经退行性阶段的理想标志。在这里，我们总结了这些最新数据，并为将来的研究提供了新的观点/想法，以阐明CA2对神经退行性疾病的贡献。与邻近区域相比，CA2对细胞死亡和缺氧的适应性更高，尽管在帕金森氏病（PD）和路易小体（DLB）痴呆中海马萎缩仍然知之甚少，但死后PD脑的发现表明α-突触核蛋白明显积聚与其他海马亚区相比，CA2和CA2-CA3区域的病理学表现出相对更大的萎缩。综上所述，越来越多的证据表明，CA2可以成为区分PD不同神经退行性阶段的理想标志。在这里，我们总结了这些最新数据，并为将来的研究提供了新的观点/想法，以阐明CA2对神经退行性疾病的贡献。与邻近区域相比，CA2对细胞死亡和缺氧的适应性更高，尽管在帕金森氏病（PD）和路易小体（DLB）痴呆中海马萎缩仍然知之甚少，但死后PD脑的发现表明α-突触核蛋白明显积聚与其他海马亚区相比，CA2和CA2-CA3区域的病理学表现出相对更大的萎缩。综上所述，越来越多的证据表明，CA2可以成为区分PD不同神经退行性阶段的理想标志。在这里，我们总结了这些最新数据，并为将来的研究提供了新的观点/想法，以阐明CA2对神经退行性疾病的贡献。尽管帕金森氏病（PD）和路易小体（DLB）痴呆对海马萎缩的了解仍然很少，但死后PD脑的发现表明，CA2中α-突触核蛋白的病理学明显积聚，而CA2-CA3区域的萎缩程度相对于其他海马亚区。综上所述，越来越多的证据表明，CA2可以成为区分PD不同神经退行性阶段的理想标志。在这里，我们总结了这些最新数据，并为将来的研究提供了新的观点/想法，以阐明CA2对神经退行性疾病的贡献。尽管帕金森氏病（PD）和路易小体（DLB）痴呆对海马萎缩的了解仍然很少，但死后PD脑的发现表明，CA2中α-突触核蛋白的病理学明显积聚，而CA2-CA3区域的萎缩程度相对于其他海马亚区。综上所述，越来越多的证据表明，CA2可以成为区分PD不同神经退行性阶段的理想标志。在这里，我们总结了这些最新数据，并为将来的研究提供了新的观点/想法，以阐明CA2对神经退行性疾病的贡献。与其他海马亚域相比，CA2-CA3区域显示出相对更多的萎缩。综上所述，越来越多的证据表明，CA2可以成为区分PD不同神经退行性阶段的理想标志。在这里，我们总结了这些最新数据，并为将来的研究提供了新的观点/想法，以阐明CA2对神经退行性疾病的贡献。与其他海马亚区相比，CA2-CA3区域显示出相对更多的萎缩。综上所述，越来越多的证据表明，CA2可以成为区分PD不同神经退行性阶段的理想标志。在这里，我们总结了这些最新数据，并为将来的研究提供了新的观点/想法，以阐明CA2对神经退行性疾病的贡献。