Control of decay of mRNA containing the adenine-uridine rich elements (AREs) is an important post-transcriptional mechanism involved in the regulation of inflammatory gene expression. Two widely recognized proteins in this machinery are HuR (human antigen R) – a protein that stabilizes ARE-containing mRNA and TTP (tristetraprolin) – a protein that shortens half-lives of ARE-containing mRNA. Although HuR and TTP regulation mechanisms have been well studied in cells of hematopoietic origin, there are no respective data in astrocytes, cells of ectodermal origin which play an important role in neuroinflammation. Therefore we evaluated the existence of TTP and HuR in primary astrocytes and characterized the features of their regulation after stimulation by the proinflammatory stimuli thrombin, ATP, and agonists of TLR4, TLR2. All proinflammatory stimuli increased levels of TTP mRNA, but not HuR mRNA. Transcripts of both HuR and TTP underwent stabilization upon lipopolysaccharide (LPS) treatment, measured with the actinomycin D protocol. This effect was abolished by treatment with SB203580, an inhibitor of р38 МАРК. Both TTP and HuR transcripts were sensitive to modulation by anisomycin and cycloheximide. LPS induced translocation of HuR protein from nucleus to cytoplasm. TTP is localized in the cytosolic fraction and localization is not sensitive to LPS treatment. Our data for the first time reveal specificity of regulation of ARE-binding proteins in astrocytes. We propose possibilities to manipulate brain inflammatory processes via post-transcription regulatory steps in astrocytes.

含有富含腺嘌呤-尿苷的元素（AREs）的mRNA衰变的控制是涉及炎症基因表达调控的重要转录后机制。在该机制中，两种公认的蛋白质是HuR（人类抗原R）（一种稳定含有ARE的mRNA的蛋白质）和TTP（三四脯氨酸）（一种缩短含有ARE的mRNA的半衰期的蛋白质）。尽管HuR和TTP调节机制已在造血起源的细胞中进行了很好的研究，但星形胶质细胞（外胚层起源的细胞在神经炎症中起重要作用）没有相关数据。因此，我们评估了原发性星形胶质细胞中TTP和HuR的存在，并表征了促炎性凝血酶，ATP和TLR4，TLR2激动剂刺激后它们的调节功能。所有促炎刺激均增加了TTP mRNA的水平，但并未增加HuR mRNA的水平。HuR和TTP的转录本均经过脂多糖（LPS）处理后进行了稳定化处理，使用放线菌素D方案进行了测量。通过用р38МАРК的抑制剂SB203580消除了该作用。TTP和HuR转录本均对茴香霉素和环己酰亚胺的调节敏感。LPS诱导HuR蛋白从细胞核转移到细胞质。TTP位于细胞质部分，并且该位置对LPS治疗不敏感。我们的数据首次揭示了星形胶质细胞中ARE结合蛋白调控的特异性。我们提出了通过星形胶质细胞转录后调控步骤来操纵脑部炎症过程的可能性。HuR和TTP的转录本均经过脂多糖（LPS）处理后进行了稳定化处理，使用放线菌素D方案进行了测量。通过用р38МАРК的抑制剂SB203580消除了该作用。TTP和HuR转录本均对茴香霉素和环己酰亚胺的调节敏感。LPS诱导HuR蛋白从细胞核转移到细胞质。TTP位于细胞质部分，并且该位置对LPS治疗不敏感。我们的数据首次揭示了星形胶质细胞中ARE结合蛋白调控的特异性。我们提出了通过星形胶质细胞转录后调控步骤来操纵脑部炎症过程的可能性。HuR和TTP的转录本均经过脂多糖（LPS）处理后进行了稳定化处理，使用放线菌素D方案进行了测量。通过用р38МАРК的抑制剂SB203580消除了该作用。TTP和HuR转录本均对茴香霉素和环己酰亚胺的调节敏感。LPS诱导HuR蛋白从细胞核转移到细胞质。TTP位于细胞质部分，并且该位置对LPS治疗不敏感。我们的数据首次揭示了星形胶质细胞中ARE结合蛋白调控的特异性。我们提出了通过星形胶质细胞转录后调控步骤来操纵脑部炎症过程的可能性。р38МАРК的抑制剂。TTP和HuR转录本均对茴香霉素和环己酰亚胺的调节敏感。LPS诱导HuR蛋白从细胞核转移到细胞质。TTP位于细胞质部分，并且该位置对LPS治疗不敏感。我们的数据首次揭示了星形胶质细胞中ARE结合蛋白调控的特异性。我们提出了通过星形胶质细胞转录后调控步骤来操纵脑部炎症过程的可能性。р38МАРК的抑制剂。TTP和HuR转录本均对茴香霉素和环己酰亚胺的调节敏感。LPS诱导HuR蛋白从细胞核转移到细胞质。TTP位于细胞质部分，并且该位置对LPS治疗不敏感。我们的数据首次揭示了星形胶质细胞中ARE结合蛋白调控的特异性。我们提出了通过星形胶质细胞转录后调控步骤来操纵脑部炎症过程的可能性。我们的数据首次揭示了星形胶质细胞中ARE结合蛋白调控的特异性。我们提出了通过星形胶质细胞转录后调控步骤来操纵脑部炎症过程的可能性。我们的数据首次揭示了星形胶质细胞中ARE结合蛋白调控的特异性。我们提出了通过星形胶质细胞转录后调控步骤来操纵脑部炎症过程的可能性。