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Tropism for tuft cells determines immune promotion of norovirus pathogenesis
Science ( IF 44.7 ) Pub Date : 2018-04-12 , DOI: 10.1126/science.aar3799
Craig B. Wilen 1 , Sanghyun Lee 1 , Leon L. Hsieh 1 , Robert C. Orchard 1 , Chandni Desai 1 , Barry L. Hykes 1 , Michael R. McAllaster 1 , Dale R. Balce 1 , Taylor Feehley 1 , Jonathan R. Brestoff 1 , Christina A. Hickey 1 , Christine C. Yokoyama 1 , Ya-Ting Wang 1 , Donna A. MacDuff 2 , Darren Kreamalmayer 1 , Michael R. Howitt 3 , Jessica A. Neil 4 , Ken Cadwell 4 , Paul M. Allen 1 , Scott A. Handley 1 , Menno van Lookeren Campagne 5 , Megan T. Baldridge 6 , Herbert W. Virgin 1
Affiliation  

Aiding and abetting norovirus disease Norovirus is highly infectious and usually causes transient, acute disease. In some individuals, norovirus persists and is associated with inflammatory bowel disorders. While investigating the cell tropism for murine norovirus, Wilen et al. discovered that a rare cell type, tuft cells, carrying the CD300lf receptor were the virus's specific target. Tuft cells proliferate in response to the type 2 cytokines interleukin-4 and interleukin-25, which thereby amplify norovirus infection. Moreover, infected tuft cells are resistant to immune clearance. This effect may explain the associated persistent disease symptoms that humans can suffer. Science, this issue p. 204 Specialized, immune-privileged intestinal cells are specific targets for norovirus and thus promote infection. Complex interactions between host immunity and the microbiome regulate norovirus infection. However, the mechanism of host immune promotion of enteric virus infection remains obscure. The cellular tropism of noroviruses is also unknown. Recently, we identified CD300lf as a murine norovirus (MNoV) receptor. In this study, we have shown that tuft cells, a rare type of intestinal epithelial cell, express CD300lf and are the target cell for MNoV in the mouse intestine. We found that type 2 cytokines, which induce tuft cell proliferation, promote MNoV infection in vivo. These cytokines can replace the effect of commensal microbiota in promoting virus infection. Our work thus provides insight into how the immune system and microbes can coordinately promote enteric viral infection.

中文翻译:

簇状细胞的嗜性决定了诺如病毒发病机制的免疫促进

助长和教唆诺如病毒疾病 诺如病毒具有高度传染性,通常会引起短暂的急性疾病。在某些个体中,诺如病毒持续存在并与炎症性肠病有关。在研究鼠诺如病毒的细胞趋向性时,Wilen 等人。发现携带 CD300lf 受体的罕见细胞类型簇状细胞是病毒的特定目标。簇状细胞响应 2 型细胞因子白细胞介素 4 和白细胞介素 25 增殖,从而放大诺如病毒感染。此外,受感染的簇状细胞对免疫清除具有抗性。这种效应可以解释人类可能遭受的相关持续性疾病症状。科学,这个问题 p。204 具有免疫特权的特化肠道细胞是诺如病毒的特定目标,因此会促进感染。宿主免疫和微生物组之间的复杂相互作用调节诺如病毒感染。然而,宿主免疫促进肠道病毒感染的机制尚不清楚。诺如病毒的细胞趋向性也是未知的。最近,我们将 CD300lf 鉴定为鼠诺如病毒 (MNoV) 受体。在这项研究中,我们已经证明簇状细胞是一种罕见的肠上皮细胞,表达 CD300lf 并且是小鼠肠道中 MNoV 的靶细胞。我们发现诱导簇状细胞增殖的 2 型细胞因子在体内促进 MNoV 感染。这些细胞因子可以替代共生微生物群在促进病毒感染方面的作用。因此,我们的工作提供了对免疫系统和微生物如何协同促进肠道病毒感染的深入了解。宿主免疫促进肠道病毒感染的机制尚不清楚。诺如病毒的细胞趋向性也是未知的。最近,我们将 CD300lf 鉴定为鼠诺如病毒 (MNoV) 受体。在这项研究中,我们已经证明簇状细胞是一种罕见的肠上皮细胞,表达 CD300lf 并且是小鼠肠道中 MNoV 的靶细胞。我们发现诱导簇状细胞增殖的 2 型细胞因子在体内促进 MNoV 感染。这些细胞因子可以替代共生微生物群在促进病毒感染方面的作用。因此,我们的工作提供了对免疫系统和微生物如何协同促进肠道病毒感染的深入了解。宿主免疫促进肠道病毒感染的机制尚不清楚。诺如病毒的细胞趋向性也是未知的。最近,我们将 CD300lf 鉴定为鼠诺如病毒 (MNoV) 受体。在这项研究中,我们已经证明簇状细胞是一种罕见的肠上皮细胞,表达 CD300lf 并且是小鼠肠道中 MNoV 的靶细胞。我们发现诱导簇状细胞增殖的 2 型细胞因子在体内促进 MNoV 感染。这些细胞因子可以替代共生微生物群在促进病毒感染方面的作用。因此,我们的工作提供了对免疫系统和微生物如何协同促进肠道病毒感染的深入了解。我们将 CD300lf 鉴定为鼠类诺如病毒 (MNoV) 受体。在这项研究中,我们已经证明簇状细胞是一种罕见的肠上皮细胞,表达 CD300lf 并且是小鼠肠道中 MNoV 的靶细胞。我们发现诱导簇状细胞增殖的 2 型细胞因子在体内促进 MNoV 感染。这些细胞因子可以替代共生微生物群在促进病毒感染方面的作用。因此,我们的工作提供了对免疫系统和微生物如何协同促进肠道病毒感染的深入了解。我们将 CD300lf 鉴定为鼠类诺如病毒 (MNoV) 受体。在这项研究中,我们已经证明簇状细胞是一种罕见的肠上皮细胞,表达 CD300lf 并且是小鼠肠道中 MNoV 的靶细胞。我们发现诱导簇状细胞增殖的 2 型细胞因子在体内促进 MNoV 感染。这些细胞因子可以替代共生微生物群在促进病毒感染方面的作用。因此,我们的工作提供了对免疫系统和微生物如何协同促进肠道病毒感染的深入了解。这些细胞因子可以替代共生微生物群在促进病毒感染方面的作用。因此,我们的工作提供了对免疫系统和微生物如何协同促进肠道病毒感染的深入了解。这些细胞因子可以替代共生微生物群在促进病毒感染方面的作用。因此,我们的工作提供了对免疫系统和微生物如何协同促进肠道病毒感染的深入了解。
更新日期:2018-04-12
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