Hypoxic-ischemic (HI) encephalopathy is a leading cause of dire mortality and morbidity in neonates. Unfortunately, no effective therapies have been developed as of yet. Oxidative stress plays a critical role in pathogenesis and progression of neonatal HI. Previously, as a Nrf2 activator, tert-butylhydroquinone (TBHQ) has been demonstrated to exert neuroprotection on brain trauma and ischemic stroke models, as well as oxidative stress-induced cytotoxicity in neurons. It is, however, still unknown whether TBHQ administration can protect against oxidative stress in neonatal HI brain injury. This study was undertaken to determine the neuroprotective effects and mechanisms of TBHQ post-treatment on neonatal HI brain damage. Using a neonatal HI rat model, we demonstrated that TBHQ markedly abated oxidative stress compared to the HI group, as evidenced by decreased oxidative stress indexes, enhanced Nrf2 nuclear accumulation and DNA binding activity, and up-regulated expression of Nrf2 downstream antioxidative genes. Administration of TBHQ likewise significantly suppressed reactive gliosis and release of inflammatory cytokines, and inhibited apoptosis and neuronal degeneration in the neonatal rat cerebral cortex. In addition, infarct size and neuronal damage were attenuated distinctly. These beneficial effects were accompanied by improved neurological reflex and motor coordination as well as amelioration of spatial learning and memory deficits. Overall, our results provide the first documentation of the beneficial effects of TBHQ in neonatal HI model, in part conferred by activation of Nrf2 mediated antioxidative signaling pathways.

缺氧缺血性（HI）脑病是新生儿可怕的死亡率和发病率的主要原因。不幸的是，迄今为止尚未开发出有效的疗法。氧化应激在新生儿HI的发病机理和进程中起着至关重要的作用。以前，作为Nrf2激活剂，叔丁基氢醌（TBHQ）已被证明可对脑外伤和缺血性中风模型以及氧化应激诱导的神经元细胞毒性施加神经保护作用。然而，尚不清楚TBHQ的使用是否可以预防新生儿HI脑损伤中的氧化应激。进行这项研究以确定TBHQ后处理对新生儿HI脑损伤的神经保护作用和机制。使用新生的HI大鼠模型，我们证明TBHQ与HI组相比可显着减轻氧化应激，氧化应激指数降低，Nrf2核积累和DNA结合活性增强以及Nrf2下游抗氧化基因的表达上调证明了这一点。给予TBHQ同样可以显着抑制反应性神经胶质细胞增生和炎性细胞因子的释放，并抑制新生大鼠大脑皮层的凋亡和神经元变性。此外，梗塞面积和神经元损伤明显减弱。这些有益的作用伴随着神经反射和运动协调性的改善以及空间学习和记忆缺陷的改善。总体而言，我们的研究结果首次证明了TBHQ在新生儿HI模型中的有益作用，部分原因是Nrf2介导的抗氧化信号通路的激活。增强Nrf2核积累和DNA结合活性，并上调Nrf2下游抗氧化基因的表达。给予TBHQ同样可以显着抑制反应性神经胶质细胞增生和炎性细胞因子的释放，并抑制新生大鼠大脑皮层的凋亡和神经元变性。此外，梗塞面积和神经元损伤明显减弱。这些有益的作用伴随着神经反射和运动协调性的改善以及空间学习和记忆缺陷的改善。总体而言，我们的研究结果首次证明了TBHQ在新生儿HI模型中的有益作用，部分原因是Nrf2介导的抗氧化信号通路的激活。增强Nrf2核积累和DNA结合活性，并上调Nrf2下游抗氧化基因的表达。给予TBHQ同样可以显着抑制反应性神经胶质细胞增生和炎性细胞因子的释放，并抑制新生大鼠大脑皮层的凋亡和神经元变性。此外，梗塞面积和神经元损伤明显减弱。这些有益的作用伴随着神经反射和运动协调性的改善以及空间学习和记忆缺陷的改善。总体而言，我们的研究结果首次证明了TBHQ在新生儿HI模型中的有益作用，部分原因是Nrf2介导的抗氧化信号通路的激活。Nrf2下游抗氧化基因的表达上调。给予TBHQ同样可以显着抑制反应性神经胶质细胞增生和炎性细胞因子的释放，并抑制新生大鼠大脑皮层的凋亡和神经元变性。此外，梗塞面积和神经元损伤明显减弱。这些有益的作用伴随着神经反射和运动协调性的改善以及空间学习和记忆缺陷的改善。总体而言，我们的研究结果首次证明了TBHQ在新生儿HI模型中的有益作用，部分原因是Nrf2介导的抗氧化信号通路的激活。Nrf2下游抗氧化基因的表达上调。给予TBHQ同样可以显着抑制反应性神经胶质细胞增生和炎性细胞因子的释放，并抑制新生大鼠大脑皮层的凋亡和神经元变性。此外，梗塞面积和神经元损伤明显减弱。这些有益的作用伴随着神经反射和运动协调性的改善以及空间学习和记忆缺陷的改善。总体而言，我们的研究结果首次证明了TBHQ在新生儿HI模型中的有益作用，部分原因是Nrf2介导的抗氧化信号通路的激活。并抑制新生大鼠大脑皮层的凋亡和神经元变性。此外，梗塞面积和神经元损伤明显减弱。这些有益的作用伴随着神经反射和运动协调性的改善以及空间学习和记忆缺陷的改善。总体而言，我们的研究结果首次证明了TBHQ在新生儿HI模型中的有益作用，部分原因是Nrf2介导的抗氧化信号通路的激活。并抑制新生大鼠大脑皮层的凋亡和神经元变性。此外，梗塞面积和神经元损伤明显减弱。这些有益的作用伴随着神经反射和运动协调性的改善以及空间学习和记忆缺陷的改善。总体而言，我们的研究结果首次证明了TBHQ在新生儿HI模型中的有益作用，部分原因是Nrf2介导的抗氧化信号通路的激活。