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The molecular landscape of head and neck cancer
Nature Reviews Cancer ( IF 72.5 ) Pub Date : 2018-03-02 , DOI: 10.1038/nrc.2018.11
C. René Leemans , Peter J. F. Snijders , Ruud H. Brakenhoff

Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) arise in the mucosal linings of the upper aerodigestive tract and are unexpectedly heterogeneous in nature. Classical risk factors are smoking and excessive alcohol consumption, and in recent years, the role of human papillomavirus (HPV) has emerged, particularly in oropharyngeal tumours. HPV-induced oropharyngeal tumours are considered a separate disease entity, which recently has manifested in an adapted prognostic staging system while the results of de-intensified treatment trials are awaited. Carcinogenesis caused by HPV in the mucosal linings of the upper aerodigestive tract remains an enigma, but with some recent observations, a model can be proposed. In 2015, The Cancer Genome Atlas (TCGA) consortium published a comprehensive molecular catalogue on HNSCC. Frequent mutations of novel druggable oncogenes were not demonstrated, but the existence of a subgroup of genetically distinct HPV-negative head and neck tumours with favourable prognoses was confirmed. Tumours can be further subclassified based on genomic profiling. However, the amount of molecular data is currently overwhelming and requires detailed biological interpretation. It also became apparent that HNSCC is a disease characterized by frequent mutations that create neoantigens, indicating that immunotherapies might be effective. In 2016, the first results of immunotherapy trials with immune checkpoint inhibitors were published, and these may be considered as a paradigm shift in head and neck oncology.



中文翻译:

头颈癌的分子景观

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)出现在上消化道的粘膜内壁,其性质出乎意料地异质。经典的危险因素是吸烟和过度饮酒,近年来,人乳头瘤病毒(HPV)的作用已经出现,特别是在口咽肿瘤中。HPV诱导的口咽肿瘤被认为是一种单独的疾病,最近在适应性预后分期系统中已有所表现,同时正在等待进一步的强化治疗试验结果。HPV在上消化道粘膜内层引起的致癌作用仍然是一个谜,但是随着最近的一些观察,可以提出一个模型。2015年,癌症基因组图谱(TCGA)联盟发布了有关HNSCC的综合分子目录。没有发现新型可药物致癌基因的频繁突变,但是证实存在遗传学上不同的HPV阴性头颈部肿瘤亚组,预后良好。肿瘤可以根据基因组图谱进一步细分。但是,分子数据的数量目前不胜枚举,需要详细的生物学解释。还很明显,HNSCC是一种以频繁突变产生新抗原为特征的疾病,表明免疫疗法可能是有效的。2016年,发表了使用免疫检查点抑制剂进行免疫疗法试验的第一批结果,这些结果可能被认为是头颈肿瘤学的范式转变。但证实存在遗传学上不同的HPV阴性头颈部肿瘤亚组,预后良好。肿瘤可以根据基因组图谱进一步细分。但是,分子数据的数量目前不胜枚举,需要详细的生物学解释。还很明显,HNSCC是一种以频繁突变产生新抗原为特征的疾病,表明免疫疗法可能是有效的。2016年,发表了使用免疫检查点抑制剂进行免疫疗法试验的第一批结果,这些结果可能被认为是头颈肿瘤学的范式转变。但证实存在遗传学上不同的HPV阴性头颈部肿瘤亚组,预后良好。肿瘤可以根据基因组图谱进一步细分。但是,分子数据的数量目前不胜枚举,需要详细的生物学解释。还很明显,HNSCC是一种以频繁突变产生新抗原为特征的疾病,表明免疫疗法可能是有效的。2016年,发表了使用免疫检查点抑制剂进行免疫疗法试验的第一批结果,这些结果可能被认为是头颈肿瘤学的范式转变。还很明显,HNSCC是一种以频繁突变产生新抗原为特征的疾病,表明免疫疗法可能是有效的。2016年,发表了使用免疫检查点抑制剂进行免疫疗法试验的第一批结果,这些结果可能被认为是头颈肿瘤学的范式转变。还很明显,HNSCC是一种以频繁突变产生新抗原为特征的疾病,表明免疫疗法可能是有效的。2016年,发表了使用免疫检查点抑制剂进行免疫疗法试验的第一批结果,这些结果可能被认为是头颈肿瘤学的范式转变。

更新日期:2018-03-02
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