Treatment of many posterior-segment ocular indications would benefit from improved targeting of drug delivery to the back of the eye. Here, we propose the use of iontophoresis to direct delivery of negatively charged nanoparticles through the suprachoroidal space (SCS) toward the posterior pole of the eye. Injection of nanoparticles into the SCS of the rabbit eye ex vivo without iontophoresis led to a nanoparticle distribution mostly localized at the site of injection near the limbus and <15% of nanoparticles delivered to the most posterior region of SCS (>9 mm from the limbus). Iontophoresis using a novel microneedle-based device increased posterior targeting with >30% of nanoparticles in the most posterior region of SCS. Posterior targeting increased with increasing iontophoresis current and increasing application time up to 3 min, but further increasing to 5 min was not better, probably due to the observed collapse of the SCS within 5 min after injection ex vivo. Reversing the direction of iontophoretic flow inhibited posterior targeting, with just ~5% of nanoparticles reaching the most posterior region of SCS. In the rabbit eye in vivo, iontophoresis at 0.14 mA for 3 min after injection of a 100 μL suspension of nanoparticles resulted in ~30% of nanoparticles delivered to the most posterior region of the SCS, which was consistent with ex vivo findings. The procedure was well tolerated, with only mild, transient tissue effects at the site of injection. We conclude that iontophoresis in the SCS using a microneedle has promise as a method to target ocular drug delivery within the eye, especially toward the posterior pole.

许多后段眼部适应症的治疗将受益于将药物递送至眼后的靶向作用的改善。在这里，我们建议使用离子电渗疗法将带负电荷的纳米粒子通过脉络膜上腔（SCS）引导至眼后极。在没有离子电渗疗法的情况下将纳米颗粒离体注射到兔眼的SCS中，导致纳米颗粒分布主要位于角膜缘附近的注射部位，并且<15％的纳米颗粒被递送到SCS的最后部区域（距角膜缘> 9 mm） ）。使用新型基于微针的设备进行离子电渗疗法可增加后部靶向，在SCS的最后部区域中的纳米粒子> 30％。后向靶向随着离子电渗疗法电流的增加和最长3分钟的应用时间的增加而增加，但进一步增加至5分钟的效果并不好，可能是由于离体注射后5分钟内观察到的SCS崩溃。反转离子电渗流的方向会抑制后部靶向，只有约5％的纳米颗粒到达SCS的最后部区域。在体内的兔眼中，注射100μL纳米颗粒悬浮液后在0.14 mA下进行离子电渗疗法3分钟，导致约30％的纳米颗粒被递送到SCS的最后部区域，这与离体研究结果一致。该程序耐受良好，在注射部位仅有轻度，短暂的组织效应。我们得出的结论是，使用微针在SCS中进行离子电渗疗法有望成为靶向眼内药物（尤其是向后极）的眼内药物输送的方法。可能是由于离体注射后5分钟内观察到的SCS崩溃。反转离子电渗流的方向会抑制后部靶向，只有约5％的纳米颗粒到达SCS的最后部区域。在体内的兔眼中，注射100μL纳米颗粒悬浮液后在0.14 mA下进行离子电渗疗法3分钟，导致约30％的纳米颗粒被递送到SCS的最后部区域，这与离体研究结果一致。该程序耐受良好，在注射部位仅有轻度，短暂的组织效应。我们得出的结论是，使用微针在SCS中进行离子电渗疗法有望成为靶向眼内药物（尤其是向后极）的眼内药物输送的方法。可能是由于离体注射后5分钟内观察到的SCS崩溃。反转离子电渗流的方向会抑制后部靶向，只有约5％的纳米颗粒到达SCS的最后部区域。在体内的兔眼中，注射100μL纳米颗粒悬浮液后在0.14 mA下进行离子电渗疗法3分钟，导致约30％的纳米颗粒被递送到SCS的最后部区域，这与离体研究结果一致。该程序耐受良好，在注射部位仅有轻度，短暂的组织效应。我们得出的结论是，使用微针在SCS中进行离子电渗疗法有望成为靶向眼内药物（尤其是向后极）的眼内药物输送的方法。反转离子电渗流的方向会抑制后部靶向，只有约5％的纳米颗粒到达SCS的最后部区域。在体内的兔眼中，注射100μL纳米颗粒悬浮液后在0.14 mA下进行离子电渗疗法3分钟，导致约30％的纳米颗粒被递送到SCS的最后部区域，这与离体研究结果一致。该程序耐受良好，在注射部位仅有轻度，短暂的组织效应。我们得出的结论是，使用微针在SCS中进行离子电渗疗法有望成为靶向眼内药物（尤其是向后极）的眼内药物输送的方法。反转离子电渗流的方向会抑制后部靶向，只有约5％的纳米颗粒到达SCS的最后部区域。在体内的兔眼中，注射100μL纳米颗粒悬浮液后在0.14 mA下进行离子电渗疗法3分钟，导致约30％的纳米颗粒被递送到SCS的最后部区域，这与离体研究结果一致。该程序耐受良好，在注射部位仅有轻度，短暂的组织效应。我们得出的结论是，使用微针在SCS中进行离子电渗疗法有望成为靶向眼内药物（尤其是向后极）的眼内药物输送的方法。注射100μL纳米颗粒悬浮液后3分钟内14 mA，导致约30％的纳米颗粒被递送到SCS的最后部区域，这与离体研究结果一致。该程序耐受良好，在注射部位仅有轻度，短暂的组织效应。我们得出的结论是，使用微针在SCS中进行离子电渗疗法有望成为靶向眼内药物（尤其是向后极）的眼内药物输送的方法。注射100μL纳米颗粒悬浮液后3分钟内14 mA，导致约30％的纳米颗粒被递送到SCS的最后部区域，这与离体研究结果一致。该程序耐受良好，在注射部位仅有轻度，短暂的组织效应。我们得出的结论是，使用微针在SCS中进行离子电渗疗法有望成为靶向眼内药物（尤其是向后极）的眼内药物输送的方法。