Neuroinflammation has been associated with various neurologic diseases, including Alzheimer disease (AD). In AD, the translocator protein 18 kDa (TSPO) is overexpressed in the activated microglia that surround the β-amyloid plaques. In the current longitudinal study using a mouse model of AD, we evaluated the association between β-amyloid deposition and neuroinflammation in AD. Methods: To monitor the longitudinal changes in β-amyloid deposition and neuroinflammation, we used in vivo PET imaging and ex vivo autoradiography with Pittsburgh compound B (11C-PIB) and a TSPO tracer, flutriciclamide (18F-GE-180), in the APP23 mouse model of AD. We also applied immunohistochemistry to study β-amyloid and activated microglia in the mouse brain tissue. Results: From 17 to 26 mo of age, the mice showed robust increased binding of 11C-PIB with aging in the frontal cortex, parietotemporal cortex, hippocampus, and thalamus whereas the increase in 18F-GE-180 binding with aging was minimal in areas of early amyloidosis such as the frontal cortex and hippocampus. A clear positive correlation between β-amyloid deposition and neuroinflammation was detected with 11C-PIB and 18F-GE-180 only in the parietotemporal cortex and thalamus. Conclusion: The neuroinflammation increase detected with 18F-GE-180 is less than the increase in amyloidosis detected with 11C-PIB. Furthermore, binding of 18F-GE-180 plateaus at an earlier stage of pathogenesis whereas amyloidosis continues to increase. We suggest that TSPO can be a good marker for early pathogenesis detection but not for tracking long-term disease progression.

中文翻译：

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神经炎症出现在PET成像的早期，然后在阿尔茨海默氏病小鼠模型中出现高原。

神经炎症与各种神经系统疾病有关，包括阿尔茨海默氏病（AD）。在AD中，易位蛋白18 kDa（TSPO）在围绕β-淀粉样蛋白斑块的活化小胶质细胞中过表达。在当前使用AD小鼠模型的纵向研究中，我们评估了AD中β淀粉样蛋白沉积与神经炎症之间的关联。方法：为了监测β-淀粉样蛋白沉积和神经炎症的纵向变化，我们在体内使用了匹兹堡化合物B（11C-PIB）和TSPO示踪剂flutriciclamide（18F-GE-180）进行体内PET成像和离体放射自显影。 APP23的AD鼠标模型。我们还应用免疫组织化学研究了小鼠脑组织中的β-淀粉样蛋白和活化的小胶质细胞。结果：从17到26个月大，小鼠在额叶皮层，顶颞叶皮层，海马和丘脑中显示出11C-PIB的结合力随着衰老而强烈增加，而在早期淀粉样变性病的区域，如额叶皮层和海马，随着衰老，18F-GE-180结合的增加极少。 。仅在额颞叶皮层和丘脑中使用11C-PIB和18F-GE-180检测到β-淀粉样蛋白沉积与神经炎症之间存在明显的正相关。结论：18F-GE-180检测到的神经炎症增加少于11C-PIB检测到的淀粉样变性增加。此外，在发病的早期阶段18F-GE-180平台的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。顶颞叶皮层，海马和丘脑，而18F-GE-180与衰老的结合在早期淀粉样变性病区域（如额叶皮层和海马体）中的增加最小。仅在额颞叶皮层和丘脑中使用11C-PIB和18F-GE-180检测到β-淀粉样蛋白沉积与神经炎症之间存在明显的正相关。结论：18F-GE-180检测到的神经炎症增加少于11C-PIB检测到的淀粉样变性增加。此外，在发病的早期阶段18F-GE-180平台的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。顶颞叶皮层，海马和丘脑，而18F-GE-180与衰老的结合在早期淀粉样变性病区域（如额叶皮层和海马体）中的增加最小。仅在额颞叶皮层和丘脑中使用11C-PIB和18F-GE-180检测到β-淀粉样蛋白沉积与神经炎症之间存在明显的正相关。结论：18F-GE-180检测到的神经炎症增加少于11C-PIB检测到的淀粉样变性增加。此外，在发病的早期阶段18F-GE-180平台的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。丘脑和丘脑，而18F-GE-180与衰老的结合在早期淀粉样变性病区域（例如额叶皮层和海马体）中的增加最小。仅在额颞叶皮层和丘脑中使用11C-PIB和18F-GE-180检测到β-淀粉样蛋白沉积与神经炎症之间存在明显的正相关。结论：18F-GE-180检测到的神经炎症增加少于11C-PIB检测到的淀粉样变性增加。此外，在发病的早期阶段18F-GE-180平台的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。丘脑和丘脑，而18F-GE-180与衰老的结合在早期淀粉样变性病区域（例如额叶皮层和海马体）中的增加最小。仅在额颞叶皮层和丘脑中使用11C-PIB和18F-GE-180检测到β-淀粉样蛋白沉积与神经炎症之间存在明显的正相关。结论：18F-GE-180检测到的神经炎症增加少于11C-PIB检测到的淀粉样变性增加。此外，在发病的早期阶段18F-GE-180平台的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。仅在额颞叶皮层和丘脑中使用11C-PIB和18F-GE-180检测到β-淀粉样蛋白沉积与神经炎症之间存在明显的正相关。结论：18F-GE-180检测到的神经炎症增加少于11C-PIB检测到的淀粉样变性增加。此外，在发病的早期阶段18F-GE-180平台的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。仅在额颞叶皮层和丘脑中使用11C-PIB和18F-GE-180检测到β-淀粉样蛋白沉积与神经炎症之间存在明显的正相关。结论：18F-GE-180检测到的神经炎症增加少于11C-PIB检测到的淀粉样变性增加。此外，在发病的早期阶段18F-GE-180平台的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。在发病的早期阶段18F-GE-180高原的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。在发病的早期阶段18F-GE-180高原的结合，而淀粉样变性则继续增加。我们建议TSPO可以作为早期发病机制检测的良好标记，但不能用于跟踪长期疾病进展。