Several clinical trials have demonstrated that antiretroviral (ARV) drugs taken as pre-exposure prophylaxis (PrEP) can prevent HIV infection, with the magnitude of protection ranging from -49 to 86% (refs. ). Although these divergent outcomes are thought to be due primarily to differences in product adherence, biological factors likely contribute. Despite selective recruitment of higher-risk participants for prevention trials, HIV risk is heterogeneous even within higher-risk groups. To determine whether this heterogeneity could influence patient outcomes following PrEP, we undertook a post hoc prospective analysis of results from the CAPRISA 004 trial for 1% tenofovir gel (n = 774 patients), one of the first trials to demonstrate protection against HIV infection. Concentrations of nine proinflammatory cytokines were measured in cervicovaginal lavages at >2,000 visits, and a graduated cytokine score was used to define genital inflammation. In women without genital inflammation, tenofovir was 57% protective against HIV (95% confidence interval (CI): 7-80%) but was 3% protective (95% CI: -104-54%) if genital inflammation was present. Among women who highly adhered to the gel, tenofovir protection was 75% (95% CI: 25-92%) in women without inflammation compared to -10% (95% CI: -184-57%) in women with inflammation. Immunological predictors of HIV risk may modify the effectiveness of tools for HIV prevention; reducing genital inflammation in women may augment HIV prevention efforts.

中文翻译：

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生殖器炎症削弱了替诺福韦凝胶在预防女性感染艾滋病毒中的功效。

多项临床试验表明，作为暴露前预防（PrEP）的抗逆转录病毒（ARV）药物可以预防HIV感染，其保护程度为-49％至86％（参考）。尽管这些不同的结果被认为主要是由于产品依从性的差异所致，但生物学因素可能会有所贡献。尽管有选择地招募了较高风险的参与者进行预防试验，但即使在较高风险的人群中，艾滋病毒的风险也各不相同。为了确定这种异质性是否会影响PrEP后的患者预后，我们对CAPRISA 004试验中1％替诺福韦凝胶（n = 774名患者）的结果进行了事后前瞻性分析，这是第一批证明可预防HIV感染的试验之一。在> 2,000次就诊时，在宫颈阴道灌洗液中测量了9种促炎细胞因子的浓度，并使用分级的细胞因子评分来定义生殖器炎症。在没有生殖器炎症的女性中，替诺福韦对HIV的防护率为57％（95％可信区间（CI）：7-80％），但如果存在生殖器炎症，则为3％（95％CI：-104-54％）。在高度粘附于凝胶的女性中，无炎症女性的替诺福韦保护率为75％（95％CI：25-92％），而炎症女性则为-10％（95％CI：-184-57％）。HIV风险的免疫学预测因子可能会改变HIV预防工具的有效性；减少女性生殖器炎症可能会增加艾滋病毒的预防工作。在没有生殖器炎症的女性中，替诺福韦对HIV的防护率为57％（95％可信区间（CI）：7-80％），但如果存在生殖器炎症，则为3％（95％CI：-104-54％）。在高度粘附于凝胶的女性中，无炎症女性的替诺福韦保护率为75％（95％CI：25-92％），而炎症女性则为-10％（95％CI：-184-57％）。HIV风险的免疫学预测因子可能会改变HIV预防工具的有效性；减少女性生殖器炎症可能会增加艾滋病毒的预防工作。在没有生殖器炎症的女性中，替诺福韦对HIV的防护率为57％（95％可信区间（CI）：7-80％），但如果存在生殖器炎症，则为3％（95％CI：-104-54％）。在高度粘附于凝胶的女性中，无炎症女性的替诺福韦保护率为75％（95％CI：25-92％），而炎症女性则为-10％（95％CI：-184-57％）。HIV风险的免疫学预测因子可能会改变HIV预防工具的有效性；减少女性生殖器炎症可能会增加艾滋病毒的预防工作。-184-57％）患有炎症的女性。HIV风险的免疫学预测因子可能会改变HIV预防工具的有效性；减少女性生殖器炎症可能会增加艾滋病毒的预防工作。-184-57％）患有炎症的女性。HIV风险的免疫学预测因子可能会改变HIV预防工具的有效性；减少女性生殖器炎症可能会增加艾滋病毒的预防工作。