Background Acne-like skin rash is a frequently occurring adverse event associated with drugs against the epidermal growth factor receptor. This randomized vehicle-controlled study investigated the addition of vitamin K1 cream to doxycycline in patients with metastatic colorectal cancer treated with cetuximab. Patients and methods Patients receiving first-line cetuximab + FOLFIRI were randomly assigned to prophylactic treatment with doxycylin and vitamin K1 cream or doxycycline and the vehicle. The primary end point of the study was the incidence of grade ≥ 2 skin rash (NCI CTCAE version 4.02) during 8 weeks of skin treatment. Secondary end points comprised skin rash according to a more thorough tripartite skin toxicity score (WoMo), quality of life, efficacy, and compliance. The study had 80% power to show a 20% reduction of the incidence of grade ≥ 2 skin rash. Results A total of 126 patients were analyzed. The incidence of skin rash grade ≥ 2 was comparable between the arms. Likewise, no difference was seen in the WoMo score with respect to the percentage of skin affected. However, starting in week 5 and increasing over time patients treated with vitamin K1 cream had less severe rash and fewer fissures. Quality of life as well as efficacy and compliance with study medication and anticancer treatment was comparable in both arms. Conclusion The primary end point of decreasing grade ≥ 2 skin rash was not met. However, using vitamin K1 cream as part of prophylactic treatment decreased the severity of acne-like skin rash according to WoMo, an alternative and more thorough skin toxicity scoring tool.

中文翻译：

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EVITA-维生素K1霜预防西妥昔单抗诱发的皮肤毒性的一项双盲，载体对照，随机II期试验。

背景痤疮样皮疹是与针对表皮生长因子受体的药物相关的经常发生的不良事件。这项随机的媒介对照研究调查了西妥昔单抗治疗的转移性结直肠癌患者向多西环素中添加了维生素K1霜。患者和方法接受西妥昔单抗+ FOLFIRI一线治疗的患者被随机分配接受强力霉素和维生素K1乳膏或强力霉素和媒介物的预防性治疗。该研究的主要终点是皮肤治疗8周内≥2级皮疹的发生率（NCI CTCAE版本4.02）。次要终点包括皮疹，这取决于更彻底的三方皮肤毒性评分（WoMo），生活质量，功效和依从性。该研究具有80％的功效，可表明≥2级皮疹的发生率降低了20％。结果共分析126例患者。两组之间皮疹≥2级的发生率相当。同样，就受影响皮肤百分比而言，WoMo评分无差异。然而，从第5周开始，随着时间的推移，使用维生素K1乳膏治疗的患者的皮疹严重程度降低，裂缝减少。两组患者的生活质量以及疗效，对研究药物和抗癌治疗的依从性均相当。结论未达到降低≥2级皮疹的主要终点。然而，根据另一种更彻底的皮肤毒性评分工具，WoMo的研究，使用维生素K1乳霜作为预防性治疗的一部分，可降低痤疮样皮疹的严重程度。结果共分析126例患者。两组之间皮疹≥2级的发生率相当。同样，就受影响皮肤百分比而言，WoMo评分无差异。然而，从第5周开始，随着时间的推移，使用维生素K1乳膏治疗的患者的皮疹严重程度降低，裂缝减少。两组患者的生活质量以及疗效，对研究药物和抗癌治疗的依从性均相当。结论未达到降低≥2级皮疹的主要终点。然而，根据另一种更彻底的皮肤毒性评分工具，WoMo的研究，使用维生素K1乳霜作为预防性治疗的一部分，可降低痤疮样皮疹的严重程度。结果共分析126例患者。两组之间皮疹≥2级的发生率相当。同样，就受影响皮肤百分比而言，WoMo评分无差异。然而，从第5周开始，随着时间的推移，使用维生素K1乳膏治疗的患者的皮疹严重程度降低，裂缝减少。两组患者的生活质量以及疗效，对研究药物和抗癌治疗的依从性均相当。结论未达到降低≥2级皮疹的主要终点。然而，根据另一种更彻底的皮肤毒性评分工具，WoMo的研究，使用维生素K1乳霜作为预防性治疗的一部分，可降低痤疮样皮疹的严重程度。两组之间皮疹≥2级的发生率相当。同样，就受影响皮肤百分比而言，WoMo评分无差异。然而，从第5周开始，随着时间的推移，使用维生素K1乳膏治疗的患者的皮疹严重程度降低，裂缝减少。两组患者的生活质量以及疗效，对研究药物和抗癌治疗的依从性均相当。结论未达到降低≥2级皮疹的主要终点。然而，根据另一种更彻底的皮肤毒性评分工具，WoMo的研究，使用维生素K1乳霜作为预防性治疗的一部分，可降低痤疮样皮疹的严重程度。两组之间皮疹≥2级的发生率相当。同样，就受影响皮肤百分比而言，WoMo评分无差异。但是，从第5周开始，随着时间的推移，使用维生素K1乳膏治疗的患者的皮疹严重程度降低，裂缝减少。两组患者的生活质量以及疗效，对研究药物和抗癌治疗的依从性均相当。结论未达到降低≥2级皮疹的主要终点。然而，根据另一种更彻底的皮肤毒性评分工具，WoMo的研究，使用维生素K1乳霜作为预防性治疗的一部分，可降低痤疮样皮疹的严重程度。从第5周开始，随着时间的流逝，接受维生素K1乳膏治疗的患者出现的皮疹和裂痕的严重性就会降低。两组患者的生活质量以及疗效，对研究药物和抗癌治疗的依从性均相当。结论未达到降低≥2级皮疹的主要终点。然而，根据另一种更彻底的皮肤毒性评分工具，WoMo的研究，使用维生素K1乳霜作为预防性治疗的一部分，可降低痤疮样皮疹的严重程度。从第5周开始，随着时间的流逝，接受维生素K1乳膏治疗的患者出现的皮疹和裂痕的严重性就会降低。两组患者的生活质量以及疗效，对研究药物和抗癌治疗的依从性均相当。结论未达到降低≥2级皮疹的主要终点。然而，根据另一种更彻底的皮肤毒性评分工具，WoMo的研究，使用维生素K1乳霜作为预防性治疗的一部分，可降低痤疮样皮疹的严重程度。