B-cell receptor pathway inhibitors (BCRis) have transformed treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, the efficacy of therapies for patients whose disease is refractory to/relapses after (R/R) BCRis is unknown. Venetoclax is a selective, orally bioavailable BCL-2 inhibitor with activity in patients with CLL, including those who are heavily pretreated or have 17p deletion. This phase 2 study prospectively evaluated venetoclax in patients with R/R CLL after ibrutinib or idelalisib; here we report on patients who received idelalisib as the last BCRi before enrollment. Venetoclax was initiated at 20 mg daily, followed by intrapatient ramp-up to 400 mg daily. Primary objectives included efficacy (objective response rate [ORR]) and safety of venetoclax. The study enrolled 36 patients who previously received idelalisib (ORR, 67% [24/36]); 2 patients achieved complete remission, and 1 had complete remission with incomplete bone marrow recovery. Median progression-free survival (PFS) has not yet been reached; estimated 12-month PFS was 79%. The most common adverse events (AEs; all grades) were neutropenia (56%), diarrhea (42%), upper respiratory tract infection (39%), thrombocytopenia (36%), nausea (31%), fatigue (28%), cough (22%), rash (22%), and anemia (22%). Grade 3 or 4 AEs were primarily hematologic (neutropenia [50%], thrombocytopenia [25%], and anemia [17%]). No patients experienced tumor lysis syndrome. Venetoclax demonstrated promising clinical activity and favorable tolerability in patients with CLL whose disease progressed during or after idelalisib therapy. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02141282.

中文翻译：

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Venetoclax 适用于在 idelalisib 治疗期间或之后进展的慢性淋巴细胞白血病患者

B 细胞受体通路抑制剂 (BCRis) 改变了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗方法；然而，对于（R/R）BCRis 后疾病难治/复发的患者的治疗效果尚不清楚。Venetoclax 是一种选择性的、口服生物可利用的 BCL-2 抑制剂，对 CLL 患者具有活性，包括那些接受过大量预处理或有 17p 缺失的患者。这项 2 期研究前瞻性地评估了 venetoclax 在依鲁替尼或 idelalisib 治疗后的 R/R CLL 患者中的疗效；在这里，我们报告了在入组前接受 idelalisib 作为最后一次 BCRi 的患者。Venetoclax 起始剂量为每天 20 mg，随后患者体内逐渐增加至每天 400 mg。主要目标包括 venetoclax 的疗效（客观反应率 [ORR]）和安全性。该研究招募了 36 名先前接受过 idelalisib 的患者（ORR，67% [24/36]）；2例达到完全缓解，1例完全缓解骨髓恢复不完全。中位无进展生存期（PFS）尚未达到；估计 12 个月的 PFS 为 79%。最常见的不良事件（AE；所有级别）是中性粒细胞减少症（56%）、腹泻（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板减少症（36%）、恶心（31%）、疲劳（28%） 、咳嗽 (22%)、皮疹 (22%) 和贫血 (22%)。3 级或 4 级 AE 主要是血液学（中性粒细胞减少 [50%]、血小板减少 [25%] 和贫血 [17%]）。没有患者出现肿瘤溶解综合征。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。1例完全缓解，骨髓恢复不完全。中位无进展生存期（PFS）尚未达到；估计 12 个月的 PFS 为 79%。最常见的不良事件（AE；所有级别）是中性粒细胞减少症（56%）、腹泻（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板减少症（36%）、恶心（31%）、疲劳（28%） 、咳嗽 (22%)、皮疹 (22%) 和贫血 (22%)。3 级或 4 级 AE 主要是血液学（中性粒细胞减少 [50%]、血小板减少 [25%] 和贫血 [17%]）。没有患者出现肿瘤溶解综合征。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。1例完全缓解，骨髓恢复不完全。中位无进展生存期（PFS）尚未达到；估计 12 个月的 PFS 为 79%。最常见的不良事件（AE；所有级别）是中性粒细胞减少症（56%）、腹泻（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板减少症（36%）、恶心（31%）、疲劳（28%） 、咳嗽 (22%)、皮疹 (22%) 和贫血 (22%)。3 级或 4 级 AE 主要是血液学（中性粒细胞减少 [50%]、血小板减少 [25%] 和贫血 [17%]）。没有患者出现肿瘤溶解综合征。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。中位无进展生存期（PFS）尚未达到；估计 12 个月的 PFS 为 79%。最常见的不良事件（AE；所有级别）是中性粒细胞减少症（56%）、腹泻（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板减少症（36%）、恶心（31%）、疲劳（28%） 、咳嗽 (22%)、皮疹 (22%) 和贫血 (22%)。3 级或 4 级 AE 主要是血液学（中性粒细胞减少 [50%]、血小板减少 [25%] 和贫血 [17%]）。没有患者出现肿瘤溶解综合征。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。中位无进展生存期（PFS）尚未达到；估计 12 个月的 PFS 为 79%。最常见的不良事件（AE；所有级别）是中性粒细胞减少症（56%）、腹泻（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板减少症（36%）、恶心（31%）、疲劳（28%） 、咳嗽 (22%)、皮疹 (22%) 和贫血 (22%)。3 级或 4 级 AE 主要是血液学（中性粒细胞减少 [50%]、血小板减少 [25%] 和贫血 [17%]）。没有患者出现肿瘤溶解综合征。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。腹泻 (42%)、上呼吸道感染 (39%)、血小板减少 (36%)、恶心 (31%)、疲劳 (28%)、咳嗽 (22%)、皮疹 (22%) 和贫血 (22%) ）。3 级或 4 级 AE 主要是血液学（中性粒细胞减少 [50%]、血小板减少 [25%] 和贫血 [17%]）。没有患者出现肿瘤溶解综合征。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。腹泻 (42%)、上呼吸道感染 (39%)、血小板减少 (36%)、恶心 (31%)、疲劳 (28%)、咳嗽 (22%)、皮疹 (22%) 和贫血 (22%) ）。3 级或 4 级 AE 主要是血液学（中性粒细胞减少 [50%]、血小板减少 [25%] 和贫血 [17%]）。没有患者出现肿瘤溶解综合征。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。Venetoclax 在 Idelalisib 治疗期间或之后疾病进展的 CLL 患者中显示出有希望的临床活性和良好的耐受性。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为#NCT02141282。