Some patients with acute myeloid leukemia (AML) who are in complete remission after induction chemotherapy harbor persisting pre-leukemic clones, carrying a subset of leukemia-associated somatic mutations. There is conflicting evidence on the prognostic relevance of these clones for AML relapse. Here, we characterized paired pre-treatment and remission samples from 126 AML patients for mutations in 68 leukemia-associated genes. Fifty patients (40%) retained ⩾1 mutation during remission at a variant allele frequency of ⩾2%. Mutation persistence was most frequent in DNMT3A (65% of patients with mutations at diagnosis), SRSF2 (64%), TET2 (55%), and ASXL1 (46%), and significantly associated with older age (P<0.0001) and, in multivariate analyses adjusting for age, genetic risk, and allogeneic transplantation, with inferior relapse-free survival (hazard ratio, 2.34; P=0039) and overall survival (hazard ratio, 2.14; P=036). Patients with persisting mutations had a higher cumulative incidence of relapse before, but not after allogeneic stem cell transplantation. Our work underlines the relevance of mutation persistence during first remission as a novel risk factor in AML. Persistence of pre-leukemic clones may contribute to the inferior outcome of elderly AML patients. Allogeneic transplantation abrogated the increased relapse risk associated with persisting pre-leukemic clones, suggesting that mutation persistence may guide postremission treatment.Leukemia accepted article preview online, 18 December 2017. doi:10.1038/leu.2017.350.

中文翻译：

---

首次缓解期间白血病前克隆的持续存在以及急性髓细胞性白血病复发的风险。

一些急性骨髓性白血病（AML）患者，在诱导化疗后完全缓解，存在持续的白血病前克隆，携带一部分与白血病相关的体细胞突变。这些克隆与AML复发的预后相关性有相互矛盾的证据。在这里，我们对来自126名AML患者的成对的预处理和缓解样品进行了特征化，以鉴定68个与白血病相关的基因的突变。缓解期间，有50名患者（40％）保留⩾1突变，等位基因频率为⩾2％。突变持续性在DNMT3A（诊断为突变的患者中占65％），SRSF2（64％），TET2（55％）和ASXL1（46％）中最常见，并且与年龄较大相关（P <0.0001），在针对年龄，遗传风险和同种异体移植进行调整的多变量分析中，无复发生存率（危险比，2.34； P = 0039）和总生存率（危险比，2.14； P = 036）较差。持续突变的患者在异体干细胞移植之前（而非移植后）复发的累积发生率较高。我们的工作强调了初次缓解期间突变持续性作为AML中新的危险因素的相关性。白血病前克隆的持续存在可能会导致老年AML患者的不良结局。同种异体移植消除了与持续的白血病前克隆相关的复发风险的增加，这表明突变的持久性可能指导缓解后的治疗。白血病在2017年12月18日在线接受文章预览。doi：10.1038 / leu.2017.350。持续突变的患者在异体干细胞移植之前（而非移植后）复发的累积发生率较高。我们的工作强调了初次缓解期间突变持续性作为AML中新的危险因素的相关性。白血病前克隆的持续存在可能会导致老年AML患者的不良结局。同种异体移植消除了与持续的白血病前克隆相关的复发风险的增加，这表明突变的持久性可能指导缓解后的治疗。白血病在2017年12月18日在线接受文章预览。doi：10.1038 / leu.2017.350。持续突变的患者在异体干细胞移植之前（而非移植后）复发的累积发生率较高。我们的工作强调了初次缓解期间突变持续性作为AML中新的危险因素的相关性。白血病前克隆的持续存在可能会导致老年AML患者的不良结局。同种异体移植消除了与持续的白血病前克隆相关的复发风险的增加，这表明突变的持久性可能指导缓解后的治疗。白血病在2017年12月18日在线接受文章预览。doi：10.1038 / leu.2017.350。白血病前克隆的持续存在可能会导致老年AML患者的不良结局。同种异体移植消除了与持续的白血病前克隆相关的复发风险的增加，这表明突变的持久性可能指导缓解后的治疗。白血病在2017年12月18日在线接受文章预览。doi：10.1038 / leu.2017.350。白血病前克隆的持续存在可能会导致老年AML患者的不良结局。同种异体移植消除了与持续的白血病前克隆相关的复发风险的增加，这表明突变的持久性可能指导缓解后的治疗。白血病在2017年12月18日在线接受文章预览。doi：10.1038 / leu.2017.350。