当前位置：
X-MOL 学术
›
ACS Med. Chem. Lett.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Structure-Based Virtual Screening for the Discovery of Novel Inhibitors of New Delhi Metallo-β-lactamase-1
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2017-11-30 00:00:00 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b00428 Francesca Spyrakis 1 , Giuseppe Celenza 2 , Francesca Marcoccia 2 , Matteo Santucci 1 , Simon Cross 3 , Pierangelo Bellio 2 , Laura Cendron 4 , Mariagrazia Perilli 2 , Donatella Tondi 1
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2017-11-30 00:00:00 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b00428 Francesca Spyrakis 1 , Giuseppe Celenza 2 , Francesca Marcoccia 2 , Matteo Santucci 1 , Simon Cross 3 , Pierangelo Bellio 2 , Laura Cendron 4 , Mariagrazia Perilli 2 , Donatella Tondi 1
Affiliation
|
Bacterial resistance has become a worldwide concern after the emergence of metallo-β-lactamases (MBLs). They represent one of the major mechanisms of bacterial resistance against beta-lactam antibiotics. Among MBLs, New Delhi metallo-β-lactamase-1 NDM-1, the most prevalent type, is extremely efficient in inactivating nearly all-available antibiotics including last resort carbapenems. No inhibitors for NDM-1 are currently available in therapy, making the spread of NDM-1 producing bacterial strains a serious menace. With this perspective, we performed a structure-based in silico screening of a commercially available library using FLAPdock and identified several, non-β-lactam derivatives as promising candidates active against NDM-1. The binding affinities of the highest scoring hits were measured in vitro revealing, for some of them, low micromolar affinity toward NDM-1. For the best inhibitors, efficacy against resistant bacterial strains overexpressing NDM-1 was validated, confirming their favorable synergistic effect in combination with the carbapenem Meropenem.
中文翻译：
基于结构的虚拟筛选，用于发现新德里Metallo-β-内酰胺酶-1的新型抑制剂
金属β-内酰胺酶（MBLs）出现后，细菌的耐药性已成为全世界关注的问题。它们代表了细菌对β-内酰胺抗生素的耐药性的主要机制之一。在MBL中，最普遍的类型是新德里metallo-β-lactamase-1NDM-1，它在灭活几乎所有可用的抗生素（包括最后一个碳青霉烯类）方面非常有效。目前尚无NDM-1抑制剂可用于治疗，这使产生NDM-1的细菌菌株的扩散成为严重的威胁。从这个角度出发，我们使用FLAPdock对市售文库进行了基于结构的计算机模拟筛选，并鉴定了几种非β-内酰胺衍生物作为对NDM-1有活性的有希望的候选物。测量得分最高的命中的结合亲和力体外显示，对于其中一些人，其对NDM-1的微摩尔亲和力很低。对于最好的抑制剂，已验证了针对过表达NDM-1的耐药细菌菌株的功效，证实了它们与碳青霉烯美洛培南合用具有良好的协同作用。
更新日期：2017-11-30
中文翻译：
基于结构的虚拟筛选，用于发现新德里Metallo-β-内酰胺酶-1的新型抑制剂
金属β-内酰胺酶（MBLs）出现后，细菌的耐药性已成为全世界关注的问题。它们代表了细菌对β-内酰胺抗生素的耐药性的主要机制之一。在MBL中，最普遍的类型是新德里metallo-β-lactamase-1NDM-1，它在灭活几乎所有可用的抗生素（包括最后一个碳青霉烯类）方面非常有效。目前尚无NDM-1抑制剂可用于治疗，这使产生NDM-1的细菌菌株的扩散成为严重的威胁。从这个角度出发，我们使用FLAPdock对市售文库进行了基于结构的计算机模拟筛选，并鉴定了几种非β-内酰胺衍生物作为对NDM-1有活性的有希望的候选物。测量得分最高的命中的结合亲和力体外显示，对于其中一些人，其对NDM-1的微摩尔亲和力很低。对于最好的抑制剂，已验证了针对过表达NDM-1的耐药细菌菌株的功效，证实了它们与碳青霉烯美洛培南合用具有良好的协同作用。
京公网安备 11010802027423号