BACKGROUND & AIMS Previous studies have reported a high frequency of hepatocellular carcinoma (HCC) occurrence in patients with advanced liver disease, after receipt of interferon (IFN)-free therapy for hepatitis C virus (HCV) infection. Our objective was to verify and account for this phenomenon using data from the Scottish HCV clinical database. METHODS We identified HCC-naïve individuals with liver cirrhosis receiving a course of antiviral therapy in Scotland from 1997-2016 resulting in a sustained virologic response. Patients were followed-up from their treatment start date to the earliest of: date of death, date of HCC occurrence, or 31 January 2017. We used Cox regression to compare the risk of HCC occurrence according to treatment regimen after adjusting for relevant co-factors (including: demographic factors; baseline liver disease stage; comorbidities/health behaviours, virology, and previous treatment experience). HCC occurrence was ascertained through both the HCV clinical database and medical chart review. For our main analysis, treatment regimen was defined as IFN-free vs. IFN-containing. RESULTS A total of 857 patients met the study criteria, of whom 31.7% received an IFN-free regimen. Individuals receiving IFN-free therapy were more likely to be: older; of white ethnicity, Child-Turcotte-Pugh B/C vs. Child-Turcotte-Pugh A; thrombocytopenic; non-genotype 3; and treatment experienced. HCC occurrence was observed in 46 individuals during follow-up. In univariate analysis, IFN-free therapy was associated with a significantly increased risk of HCC (HR: 2.48; p = 0.021). However, after multivariate adjustment for baseline factors, no significant risk attributable to IFN-free therapy persisted (aHR: 1.15, p = 0.744). CONCLUSION These findings suggest that the higher incidence of HCC following sustained virologic response with IFN-free therapy relates to baseline risk factors/patient selection, and not the use of IFN-free therapy per se. LAY SUMMARY We examined the risk of liver cancer in 857 patients with cirrhosis in Scotland who received hepatitis C antiviral therapy and achieved a cure. We compared the risk of first-time liver cancer in patients treated with the newest interferon-free regimens, to patients treated with interferon. After accounting for the different characteristics of these two treatment groups, we found no evidence that interferon-free therapy is associated with a higher risk of liver cancer.

中文翻译：

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丙型肝炎和持续病毒应答的肝硬化患者发生肝细胞癌的风险：治疗方案的作用

背景与目的 先前的研究报告称，晚期肝病患者在接受无干扰素 (IFN) 的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染治疗后，肝细胞癌 (HCC) 的发生率很高。我们的目标是使用来自苏格兰 HCV 临床数据库的数据来验证和解释这种现象。方法 我们确定了 1997 年至 2016 年在苏格兰接受了一个疗程的抗病毒治疗的肝硬化肝硬化患者，结果产生了持续的病毒学应答。对患者从治疗开始日期到以下最早日期进行随访：死亡日期、HCC 发生日期或 2017 年 1 月 31 日。我们使用 Cox 回归来比较根据治疗方案调整相关共同因素后发生 HCC 的风险。因素（包括：人口因素；基线肝病阶段；合并症/健康行为、病毒学和既往治疗经验）。HCC 的发生是通过 HCV 临床数据库和病历审查确定的。对于我们的主要分析，治疗方案定义为不含 IFN 与含 IFN。结果 共有 857 名患者符合研究标准，其中 31.7% 接受了无干扰素方案。接受无干扰素治疗的个体更有可能： 年龄较大；白人种族，Child-Turcotte-Pugh B/C vs. Child-Turcotte-Pugh A；血小板减少症；非基因型 3；和治疗经历。在随访期间观察到 46 名个体发生 HCC。在单变量分析中，无干扰素治疗与 HCC 风险显着增加相关（HR：2.48；p = 0.021）。然而，在对基线因素进行多变量调整后，无 IFN 治疗的显着风险持续存在（aHR：1.15，p = 0.744）。结论 这些发现表明，无干扰素治疗持续病毒学应答后 HCC 发生率较高与基线风险因素/患者选择有关，而不是使用无干扰素治疗本身。概述 我们检查了苏格兰 857 名接受丙型肝炎抗病毒治疗并治愈的肝硬化患者的肝癌风险。我们比较了接受最新无干扰素方案治疗的患者与接受干扰素治疗的患者首次患肝癌的风险。在考虑到这两个治疗组的不同特征后，我们发现没有证据表明无干扰素治疗与更高的肝癌风险相关。第 744 章 结论 这些发现表明，无干扰素治疗持续病毒学应答后 HCC 发生率较高与基线风险因素/患者选择有关，而不是使用无干扰素治疗本身。概述 我们检查了苏格兰 857 名接受丙型肝炎抗病毒治疗并治愈的肝硬化患者的肝癌风险。我们比较了接受最新无干扰素方案治疗的患者与接受干扰素治疗的患者首次患肝癌的风险。在考虑到这两个治疗组的不同特征后，我们发现没有证据表明无干扰素治疗与更高的肝癌风险相关。第 744 章 结论 这些发现表明，在使用无 IFN 治疗持续病毒学应答后 HCC 发生率较高与基线风险因素/患者选择有关，而不是与使用无 IFN 治疗本身有关。概述 我们检查了苏格兰 857 名接受丙型肝炎抗病毒治疗并治愈的肝硬化患者的肝癌风险。我们比较了接受最新无干扰素方案治疗的患者与接受干扰素治疗的患者首次患肝癌的风险。在考虑到这两个治疗组的不同特征后，我们发现没有证据表明无干扰素治疗与更高的肝癌风险相关。结论 这些发现表明，无干扰素治疗持续病毒学应答后 HCC 发生率较高与基线风险因素/患者选择有关，而不是使用无干扰素治疗本身。概述 我们检查了苏格兰 857 名接受丙型肝炎抗病毒治疗并治愈的肝硬化患者的肝癌风险。我们比较了接受最新无干扰素方案治疗的患者与接受干扰素治疗的患者首次患肝癌的风险。在考虑到这两个治疗组的不同特征后，我们发现没有证据表明无干扰素治疗与更高的肝癌风险相关。结论 这些发现表明，无干扰素治疗持续病毒学应答后 HCC 发生率较高与基线风险因素/患者选择有关，而不是使用无干扰素治疗本身。概述 我们检查了苏格兰 857 名接受丙型肝炎抗病毒治疗并治愈的肝硬化患者的肝癌风险。我们比较了接受最新无干扰素方案治疗的患者与接受干扰素治疗的患者首次患肝癌的风险。在考虑到这两个治疗组的不同特征后，我们发现没有证据表明无干扰素治疗与更高的肝癌风险相关。概述 我们检查了苏格兰 857 名接受丙型肝炎抗病毒治疗并治愈的肝硬化患者的肝癌风险。我们比较了接受最新无干扰素方案治疗的患者与接受干扰素治疗的患者首次患肝癌的风险。在考虑到这两个治疗组的不同特征后，我们发现没有证据表明无干扰素治疗与更高的肝癌风险相关。概述 我们检查了苏格兰 857 名接受丙型肝炎抗病毒治疗并治愈的肝硬化患者的肝癌风险。我们比较了接受最新无干扰素方案治疗的患者与接受干扰素治疗的患者首次患肝癌的风险。在考虑到这两个治疗组的不同特征后，我们发现没有证据表明无干扰素治疗与更高的肝癌风险相关。