A novel, potent, and orally bioavailable inhibitor of the bromodomain of CBP, compound 35 (GNE-207), has been identified through SAR investigations focused on optimizing al bicyclic heteroarene to replace the aniline present in the published GNE-272 series. Compound 35 has excellent CBP potency (CBP IC₅₀ = 1 nM, MYC EC₅₀ = 18 nM), a selectively index of >2500-fold against BRD4(1), and exhibits a good pharmacokinetic profile.

中文翻译：

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设计和合成作为CBP / P300溴结构域抑制剂的联芳基系列

通过SAR研究确定了一种新颖，有效且口服可利用的CBP溴结构域抑制剂化合物35（GNE-207），该研究的重点是优化双环杂芳烃以取代已出版的GNE-272系列中的苯胺。化合物35 具有出色的CBP效力（CBP IC ₅₀  = 1 nM，MYC EC ₅₀  = 18 nM），对BRD4（1）的选择性指数> 2500倍，并且显示出良好的药代动力学特征。